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胰腺组织中 TNF-α、IL-6、MDA 水平均显著降低,SOD                    [ 5 ]  ZHANG  S T,HU  L,JIANG  J  L,et  al.  HMGB1/RAGE
          水平均显著升高,胰腺组织病理形态逐渐恢复正常,组织                                axis mediates stress-induced RVLM neuroinflammation in
          坏死以及炎症细胞浸润减少,其中以高剂量益母草碱的                                 mice via impairing mitophagy flux in microglia[J]. J Neu‐
          改善作用更加明显。这提示益母草碱可以减轻SAP诱发                                roinflammation,2020,17(1):15.
                                                              [ 6 ]  LIU X W,YUAN L,TANG Y S,et al. Da-Cheng-Qi de‐
          的炎症、氧化应激以及胰腺损伤,具有治疗SAP的潜力。
                                                                   coction  improves  severe  acute  pancreatitis-associated
              HMGB1 是一种损伤相关分子模式的重要分子,参
          与一系列病理疾病,包括自身免疫性疾病、缺血再灌注                                 acute lung injury by interfering with intestinal lymphatic
                                                                   pathway and reducing HMGB1-induced inflammatory re‐
          损伤等,其除了影响免疫反应之外还可以调节炎症反
                                                                   sponse in rats[J]. Pharm Biol,2023,61(1):144-154.
          应。细胞损伤后,HMGB1 会释放到细胞外,然后通过                          [ 7 ]  李建,常东鸽,霍刘斌,等. 齐墩果酸通过Nrf2抑制铁死
          RAGE 等受体途径,引发炎症。研究发现,HMGB1/                              亡并减轻重症急性胰腺炎大鼠肝损伤[J]. 中国病理生理
          RAGE 信 号 通 路 可 以 驱 动 多 种 疾 病 的 炎 症 损 伤 ,                 杂志,2022,38(8):1470-1477.
          HMGB1 与 RAGE 结合后可以过表达 TNF-α、IL-6 等炎                      LI J,CHANG D G,HUO L B,et al. Oleanolic acid attenua-
                                        [13]
          症因子,是炎症过程的重要介质 。所以目前阻断                                   tes  liver  injury  induced  by  severe  acute  pancreatitis  via
          HMGB1/RAGE 信号通路是抑制炎症反应的一种思路。                             inhibiting  ferroptosis  by  Nrf2  in  rats[J].  Chin  J  Patho‐
          本研究结果显示,模型组大鼠胰腺组织中 HMGB1、                                physiol,2022,38(8):1470-1477.
          RAGE mRNA 及其蛋白表达水平均较假手术组显著升                         [ 8 ]  赵曼云,郭蔚虹,张霞 . 益母草碱通过调节 cAMP/PKA
          高;与模型组比较,低、高剂量益母草碱组大鼠胰腺组织                                信号通路抑制脊髓损伤大鼠神经细胞凋亡[J]. 中成药,
                                                                   2022,44(7):2315-2319.
          中 HMGB1、RAGE mRNA 及其蛋白表达水平均显著降
                                                                   ZHAO M Y,GUO W H,ZHANG X. Leonurine inhibits
          低,且以高剂量益母草碱的降低效果更明显。本研究结
          果与文献[6]报道结果相似。这提示益母草碱可能抑制                                neuronal apoptosis in rats with spinal cord injury by regu‐
                                                                   lating  cAMP/PKA  signaling  pathway[J].  Chin  Tradit  Pat
          HMGB1/RAGE信号通路激活。为了进一步验证益母草
                                                                   Med,2022,44(7):2315-2319.
          碱可能通过抑制 HMGB1/RAGE 信号通路激活来减轻                        [ 9 ]  高海洋,陈曦,张金存,等 . 牛蒡子苷元抑制 HMGB1/
          SAP 大鼠的胰腺损伤,本研究利用 HMGB1 过表达干预                            TLR4/NF-κB信号通路减轻单侧输尿管梗阻大鼠肾纤维
          经高剂量益母草碱处理的SAP 大鼠,发现HMGB1过表                              化[J]. 广州中医药大学学报,2023,40(7):1734-1741.
          达可减弱高剂量益母草碱对 SAP 大鼠胰腺损伤的改善                               GAO H Y,CHEN X,ZHANG J C,et al. Arctigenin inhi-
          作用,同时,单独过表达 HMGB1 可加重 SAP 大鼠的胰                           bits HMGB1/TLR4/NF-κB signaling pathway to alleviate
          腺损伤。以上结果证明了益母草碱可能通过抑制                                    renal fibrosis in rats with unilateral ureteral obstruction[J]. J
          HMGB1/RAGE信号通路激活来改善SAP大鼠的胰腺损                             Guangzhou Univ Tradit Chin Med,2023,40(7):1734-1741.
          伤,降低SAP大鼠胰腺炎症反应和氧化应激水平。                             [10]  黄力强,曾悦,庄倩,等. 大黄游离蒽醌抑制NLRP3/Cas‐
              综上所述,益母草碱可能通过抑制 HMGB1/RAGE                           pase-1 通路改善大鼠重症急性胰腺炎肝损伤的研究[J].
                                                                   中药药理与临床,2021,37(5):54-59.
          信号通路来改善SAP大鼠的胰腺损伤,减轻胰腺组织的
          炎症反应、氧化应激。但涉及调控 SAP 的信号通路较                               HUANG L Q,ZENG Y,ZHUANG Q,et al. Free anthra‐
                                                                   quinones in Dahuang improve liver injury in rats with se‐
          多,益母草碱能否影响其他信号通路参与治疗SAP有待
                                                                   vere  acute  pancreatitis  by  inhibiting  NLRP3/Caspase-1
          后续研究。                                                    pathway[J].  Pharmacol  Clin  Chin  Mater  Med,2021,37
          参考文献                                                    (5):54-59.
          [ 1 ]  SZATMARY P,GRAMMATIKOPOULOS T,CAI W H,       [11]  ZHAO  D  B,YU  W  D,XIE  W  C,et  al.  Bone  marrow-
               et  al.  Acute  pancreatitis:diagnosis  and  treatment[J].   derived  mesenchymal  stem  cells  ameliorate  severe  acute
               Drugs,2022,82(12):1251-1276.                        pancreatitis  by  inhibiting  oxidative  stress  in  rats[J].  Mol
          [ 2 ]  XIE Y,JIN Y N,LI S Y,et al. Leonurine alleviates cogni‐  Cell Biochem,2022,477(12):2761-2771.
               tive dysfunction and reduces oxidative stress by activating   [12]  HUANGFU Y R,YU X X,WAN C Y,et al. Xanthohumol
               Nrf2  pathway  in  Alzheimer’s  disease  mouse  model[J].   alleviates oxidative stress and impaired autophagy in ex‐
               Neuropsychiatr Dis Treat,2023,19:1347-1357.         perimental severe acute pancreatitis through inhibition of
          [ 3 ]  QI L,CHEN X,PAN Y,et al. Leonurine exerts a protec‐  AKT/mTOR[J]. Front Pharmacol,2023,14:1105726.
               tive effect in dextran sodium sulfate-induced experimental   [13]  HENDAWY  N,SALAHELDIN  T  H,ABUELEZZ  S A.
               inflammatory  bowel  disease  mice  model[J].  Gen  Physiol   PCSK9  inhibition  reduces  depressive  like  behavior  in
               Biophys,2022,41(1):43-51.                           CUMS-exposed rats:highlights on HMGB1/RAGE/TLR4
          [ 4 ]  WU H C,DAI A L,CHEN X X,et al. Leonurine amelio‐  pathway,NLRP3 inflammasome complex and IDO-1[J]. J
               rates  the  inflammatory  responses  in  lipopolysaccharide-  Neuroimmune Pharmacol,2023,18(1/2):195-207.
               induced endometritis[J]. Int Immunopharmacol,2018,61:        (收稿日期:2023-11-29  修回日期:2024-06-21)
               156-161.                                                                           (编辑:邹丽娟)



          · 1726 ·    China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 14                            中国药房  2024年第35卷第14期
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