Page 48 - 《中国药房》2024年13期
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本研究结果显示，与对照组比较，顺铂单独处理
YAP 78 kDa
HeLa/DDP 细胞后，细胞的增殖抑制率显著升高，表明
TAZ 55 kDa
HeLa/DDP细胞对顺铂有一定的敏感性；随后，本研究以
顺铂和不同浓度藁本内酯联合干预后，HeLa/DDP 细胞
MMP2 67 kDa
的增殖抑制率进一步呈浓度依赖性升高，与前人研究结
Ki67 358 kDa
[10]
果类似 ，说明藁本内酯可增加 HeLa/DDP 细胞对顺铂
19 kDa
cleaved-caspase-3 17 kDa 的敏感性。本研究进一步通过划痕实验和侵袭实验发
32 kDa 现，顺铂单独处理HeLa/DDP细胞后，其迁移和侵袭能力
caspase-3
17 kDa
有所改变；随后，本研究以顺铂和不同浓度藁本内酯联
β-actin 45 kDa
合干预HeLa/DDP细胞，其划痕愈合率、侵袭细胞数进一
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ
A.蛋白表达电泳图 步呈浓度依赖性降低，说明顺铂和藁本内酯联合可抑制
HeLa/DDP细胞的迁移、侵袭。
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ MMP2、Ki67、cleaved-caspase-3、caspase-3 分别是细
Ⅳ
2.0
Ⅵ bcd 胞迁移、侵袭、增殖和凋亡的标志物，抑制 MMP2、Ki67
a
蛋白相对表达水平 1.0 bc bcd b bc bcd a b bc a b bc bcd a b bc 表达和增加cleaved-caspase-3/caspase-3有利于增强宫颈
1.5
a
b
[10，17―18]
。细胞凋亡实验和
癌耐药细胞对顺铂的敏感性
0.5
0 bcd Western blot实验结果显示，顺铂和不同浓度藁本内酯联
YAP TAZ MMP2 Ki67 cleaved-caspase-3/ 合刺激可使HeLa/DDP细胞的增殖抑制率和凋亡率呈剂
caspase-3
量 依 赖 性 升 高 ，MMP2、Ki67 蛋 白 表 达 显 著 下 调 ，
B.蛋白表达柱形图（x±s，n＝6）
Ⅰ：对照组；Ⅱ：顺铂组；Ⅲ：顺铂+低浓度藁本内酯组；Ⅳ：顺铂+中 cleaved-caspase-3/caspase-3显著升高。这提示顺铂和藁
浓度藁本内酯组；Ⅴ：顺铂+高浓度藁本内酯组；a：与对照组比较，P＜ 本内酯联合能够促进 HeLa/DDP 细胞的凋亡，并提高
0.05；b：与顺铂组比较，P＜0.05；c：与顺铂+低浓度藁本内酯组比较， HeLa/DDP 细胞对顺铂的敏感性，有望作为辅助治疗宫
P＜0.05；d：与顺铂+中浓度藁本内酯组比较，P＜0.05。
图7 藁本内酯对 HeLa/DDP 细胞中相关蛋白表达的 颈癌的潜在化疗方案。
影响 不受控制的细胞增殖是肿瘤发生的关键特征，YAP/
TAZ是促进恶性肿瘤发展的Hippo信号通路的主要下游
4 讨论
效应因子，其异常表达可引起肿瘤细胞的过度增殖，与
目前，传统化疗是临床治疗多种肿瘤的常规方法，
多种肿瘤的发生、发展及细胞耐药性有关 [6，19] 。陈鹏等 [20]
其中顺铂是最早出现且最有效的铂类化疗药物。然而
研究发现，阻断 YAP 信号通路激活后，乳腺癌耐药细胞
临床实践显示，肿瘤细胞常产生化学耐药性，从而使得
的耐药指数显著降低，提示该通路可能参与乳腺癌细胞
[12]
化疗的长期疗效受限 。在外照射治疗期间每周静脉
的耐药过程。为探讨藁本内酯提高HeLa/DDP细胞顺铂
滴注 1 次顺铂是临床晚期宫颈癌患者的标准治疗方
敏感性的潜在机制，本研究检测了 YAP、TAZ mRNA 及
案 。然而，由于顺铂耐药的发生，使得宫颈癌患者的
[13]
蛋白的表达水平，结果显示，顺铂和藁本内酯联合可显
[14]
治疗效果不佳 ，故有必要寻找可降低宫颈癌细胞对顺
著抑制 HeLa/DDP 细胞中 YAP、TAZ mRNA 及蛋白的表
铂耐药的方法或药物，以改善宫颈癌患者的预后。 达，表明藁本内酯提高顺铂敏感性的作用可能与抑制
藁本内酯是一种具有代表性的苯酞化合物，在当归 Hippo-YAP信号通路有关。
挥发油中的含量超过 50% 。研究表明，藁本内酯对多 综上所述，顺铂联合藁本内酯可减少宫颈癌顺铂耐
[3]
种疾病具有治疗潜力，包括卵巢癌、乳腺癌、糖尿病肾 药细胞 HeLa/DDP 的增殖，抑制其迁移、侵袭，并诱导其
病、骨关节炎等 。Yin 等 研究表明，藁本内酯可剂量 凋亡，提高耐药细胞对顺铂的敏感性；上述作用可能与
[16]
[15]
[11]
依赖性地影响膀胱癌细胞的存活；Qi 等 研究表明，在 Hippo-YAP 信号通路被抑制有关。本研究结果尚需在
他莫昔芬耐药乳腺癌细胞中，藁本内酯可通过抑制自噬 宫颈癌动物模型中进行进一步验证。
使细胞再次获得敏感性。上述研究表明，藁本内酯可减 参考文献
弱膀胱癌和乳腺癌细胞的存活率或耐药性，但该成分能 [ 1 ] TIAN J，CHENG L，KONG E Q，et al. linc00958/miR-
否提高顺铂耐药宫颈癌细胞对顺铂的敏感性尚不清楚。 185-5p/RSF-1 modulates cisplatin resistance and angio‐
· 1586 · China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 13 中国药房 2024年第35卷第13期
