Page 85 - 《中国药房》2024年12期

核糖核酸聚合酶δ的辅助蛋白为靶抗原的自身抗体，属
Fas 45 kDa
于细胞周期相关蛋白，其表达越高对胚胎生长发育的促
进作用越显著 。HB-EGF 属于一种肽类生长因子，是
[18]
PCNA 29 kDa
成纤维细胞与平滑肌细胞的有丝分裂原与趋化因子，可
HB-EGF 23 kDa 从卵泡发育、卵泡成熟、排卵、受精卵发育、胚胎植入、妊
娠维持等方面参与生殖过程 。PCNA和HB-EGF表达
[19]
β-actin 42 kDa
下降会对胚胎的生长发育造成不良影响，引起先兆流产
[20]
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ Ⅵ 甚至难免流产 。另外，受各种病理、生理因素的影响，
Ⅰ：正常组；Ⅱ：模型组；Ⅲ：阳性对照药组；Ⅳ：大豆异黄酮低剂量 PCNA 和 HB-EGF 活性下降也可影响细胞增殖，导致胎
组；Ⅴ：大豆异黄酮中剂量组；Ⅵ：大豆异黄酮高剂量组。 盘和蜕膜组织充血坏死，引起流产 [21―22] 。本研究结果显
图4 各组大鼠蜕膜组织中Fas、PCNA和HB-EGF蛋白
示，阳性对照药物黄体酮和受试药物大豆异黄酮均可改
表达的电泳图
善先兆流产模型大鼠母-胎界面 Fas、FasL、PCNA、HB-
表7 各组大鼠蜕膜组织中Fas、PCNA和HB-EGF蛋白
EGF 表达，并可减少胎盘和蜕膜组织细胞凋亡，提示大
表达水平比较（x±s）
豆异黄酮对先兆流产的保胎作用可能与上述分子机制
组别 n Fas/β-actin PCNA/β-actin HB-EGF/β-actin 有关。
正常组 10 0.81±0.13 1.72±0.36 1.64±0.35
模型组 8 2.18±0.41 a 0.52±0.10 a 0.62±0.09 a 综上，大豆异黄酮对先兆流产模型大鼠有保胎作
阳性对照药组 8 1.71±0.35 b 0.83±0.16 b 0.91±0.12 b 用；其作用机制可能与下调母-胎界面 Fas、FasL mRNA
大豆异黄酮低剂量组 10 1.70±0.33 b 0.81±0.15 b 0.93±0.14 b 及其蛋白表达，上调PCNA、HB-EGF mRNA及其蛋白表
大豆异黄酮中剂量组 10 1.42±0.27 bcd 1.09±0.23 bcd 1.20±0.23 bcd
大豆异黄酮高剂量组 10 1.11±0.22 bcde 1.41±0.28 bcde 1.43±0.28 bcde 达有关。
a：与正常组比较，P＜0.05；b：与模型组比较，P＜0.05；c：与阳性对 参考文献
照药组比较，P＜0.05；d：与大豆异黄酮低剂量组比较，P＜0.05；e：与大 [ 1 ] 尹建蓝，陈慧. 卵巢储备功能降低与自然流产[J]. 中国计
豆异黄酮中剂量组比较，P＜0.05。
划生育和妇产科，2022，14（6）：20-22.
4 讨论 YIN J L，CHEN H. Diminished ovarian reserve and spon‐
本研究中阳性对照药组大鼠的平均保胎率仅为 taneous abortion[J]. Chin J Fam Plan Gynecotokology，
56.85%，远低于既往报道的 79.17% ，这可能与物种不 2022，14（6）：20-22.
[12]
同、基础保胎措施差异等有关。本研究发现，受试药物 [ 2 ] ZHAO H Q，HE W，YANG Z. A pairwise and network
大豆异黄酮和阳性对照药物黄体酮对先兆流产模型大 meta-analysis comparing the efficacy and safety of proges‐
togens in threatened abortion[J]. Int J Gynaecol Obstet，
鼠均有保胎作用，不仅提高了保胎率，改善了血清中
2022，156（3）：383-393.
β-HCG、P水平，还减轻了胎盘和蜕膜组织病理损伤。有
[ 3 ] ZENG P F，ZHOU H，GUO P，et al. Efficacy and safety of
报道显示，大豆衍生的植物雌激素对促进和维持妊娠有
traditional Chinese herbal medicine in the treatment of
积极作用 ，本研究结果与上述报道相符。本研究中， threatened abortion：a protocol for systematic review and
[13]
大豆异黄酮高剂量组大鼠的保胎率及血清中 β-HCG、P meta-analysis[J]. Medicine，2021，100（5）：e23288.
水平均显著高于阳性对照药组，胎盘组织与蜕膜组织细 [ 4 ] KARACA I，ERDOĞAN Ş V，DOĞAN K，et al. The ef‐
胞凋亡指数均显著低于阳性对照药组，提示高剂量大豆 fects of exogenous oral micronized progesterone on first
异黄酮对先兆流产的效果优于黄体酮，证实了大豆异黄 trimester aneuploidy screening markers in women with
酮在先兆流产防治药物的开发中具有重要价值。 threatened miscarriage：a matched case control study[J]. J
有研究显示，流产与母-胎界面免疫紊乱有关，Fas、 Matern Fetal Neonatal Med，2022，35（7）：1224-1229.
FasL 高表达和 PCNA、HB-EGF 低表达均不利于胚胎的 [ 5 ] 王文祥，蔡淑凤，张文昌. 大豆异黄酮持续暴露对小鼠卵
生长发育 [14―15] 。Fas、FasL 介导的细胞凋亡在母-胎界面 巢发育影响[J]. 中国公共卫生，2015，31（5）：597-599.
WANG W X，CAI S F，ZHANG W C. Effects of conti-
免疫调控中有着重要作用：在 Fas 抗体与 FasL 的作用
nuous soy isoflavones exposure on ovarian development
下，细胞表面的 Fas 可发生分子交联，传导死亡信号，引
in mice[J]. Chin J Public Health，2015，31（5）：597-599.
[16]
起滋养细胞凋亡 。在受精后初期，子宫蜕膜会表达
[ 6 ] 陈益钦，管芳圆，申琪，等. 大豆异黄酮对成年期大鼠卵
FasL，以此来避免母体中活化的T细胞攻击胎盘组织和 巢卵泡发育的影响[J]. 环境与职业医学，2019，36（9）：
受精卵/胚胎；随着胚胎的发育，FasL则表达在滋养细胞 812-817.
中 。FasL不仅能够防止母体活化的T细胞攻击胎儿， CHEN Y Q，GUAN F Y，SHEN Q，et al. Effects of soy
[17]
还可防止胎儿的T细胞攻击母体。PCNA是一种以脱氧 isoflavone on ovarian follicle development in adult rats[J].

中国药房 2024年第35卷第12期 China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 12 · 1487 ·