Page 8 - 《中国药房》2024年11期
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各国政府均认识到了CGT产业的广阔应用前景，给予其                           中上市许可程序，要求所有 ATMPs 需获得集中上市授
          高度重视，出台了相关政策文件支持其发展                    [2―4] 。但与    权，其上市前的监管标准与其他药品相同。在集中审评
          此同时，产业的迅猛发展给药品监管机构带来了新的挑                            程序中，由CAT对产品安全性、有效性及质量信息进行评
          战，如何在患者用药可及的同时确保用药安全已成为重                            估，然后将相关建议交送至人用药品委员会（Committee
          要的议题。欧洲药品管理局（the European Medicines                 for Medicinal Products for Human Use，CHMP）。CHMP
          Agency，EMA）作为药品监管的先驱者之一，将满足一                        依据 CAT 提供的信息提出是否批准上市的建议，并由
          定标准的 CGT 产品归为先进疗法医药产品（advanced                      EMA 整理后交送至欧盟，由欧盟做出最终决定。与其
          therapy medicinal products，ATMPs），主要包括基因治疗          他药品一样，ATMPs上市后仍需持续监测和评估其安全
          药物、体细胞治疗药物、组织工程产品及以上三者与医                            性和有效性，相关工作由药物警戒风险评估委员会
          疗器械的组合产品。欧盟要求所有ATMPs 必须通过集                         （Pharmacovigilance Risk Assessment Committee，PRAC）
                                                                  [5]
          中审批上市程序进行上市许可，但 Regulation （EC） No                  负责 。此外，欧盟的 4 种新药加快审评审批政策同样
          1394/2007法规（以下简称“ATMP法规”）对其提出了“医                    适用于ATMPs，分别为附条件批准（conditional marketing
          院豁免”（hospital exemption，以下简称“HE”）条款，即在              authorization，CMA）、特例批准（exceptional circumstance
          医疗需求未得到充分满足且没有其他治疗方法的情况                             marketing  authorization，EMA）、加 速 审 评（accelerated
          下，允许在指定医疗机构向患者提供未经上市许可的                             assessment，AA）、优先药物（priority medicines，PRIME）。
          ATMPs进行治疗，这为临床急需患者提供了新的治疗机                          4 种加速审批程序之间无排斥关系，可以同时采用多个
          会，提高了患者用药的可及性。基于此，本文通过文献                            加快审评审批程序加速新药的上市               [6―7] 。
          研究及检索欧盟各成员国官网，立足于欧盟 ATMPs 的                             除采用集中审评程序授权 ATMPs 外，欧盟相关法
          HE条款，进一步研究欧盟典型成员国在适用和实施HE                           规还设置了 HE 条款，授权欧盟成员国主管当局批准使
          条款过程中的差异，分析 HE 条款在实践中可能存在的                          用未经上市许可的 ATMPs。从适用条件来看，欧盟 HE
          问题，为完善和优化我国CGT产品的监管体系提供启示                           条款主要针对罕见病患者及缺乏有效治疗或更好治疗
                                                              方案的患者，旨在为他们提供一种获得新治疗的机会；
          和建议。
          1 欧盟ATMPs的监管及许可流程                                   同时，其还针对一些商业价值低以及商业开发风险高的
                                                              ATMPs，旨在激励欧盟各学术机构对先进疗法的创新，
          1.1 欧盟ATMPs监管的总体情况
                                                              并以较低的成本促进不受制药企业关注的疾病产品的
              鉴于 ATMPs 的特殊性及复杂性，EMA 成立了先进
                                                              研发 。欧盟ATMPs的许可流程见图1。
                                                                  [8]
          疗法医药产品委员会（Committee for Advanced Thera‐
          pies，CAT），专门对 ATMPs 的上市许可申请进行科学审                                                ATMPs的许可
                                                                                            流程
          评，包括产品生产要求、技术要求、获准上市的程序、临
          床试验要求等，并对产品的安全性和有效性、分类确定
                                                                             EMA集中审批上市许可              HE申请
          以及风险管理等方面提出相关建议。
              针对ATMPs，欧盟相继出台了一系列相关的法规及
                                                                            由CAT和CHMP负责审评
          政策。2004 年，欧盟颁布指令 Directive 2004/23/EC，为                                                   由各国主管当局
                                                                                                      负责审批
          人体组织和细胞捐赠、获得、筛选、处理、保存、贮藏和配                                有足够的临床            没有足够的临床安
                                                                       数据               全性数据
          送制定了质量和安全标准；2006 年，欧盟又先后颁布 2
                                                                            具有为临床患
          个技术指令，即 European Directive 2006/17/EC 和 Euro‐        标准上市   属于首选  者提供优势治    CMA     EMA    在指定医疗机
                                                                      药物或临
                                                                            疗方案的潜力，
                                                                                                     构使用非商业
          pean Directive 2006/86/EC，其分别对人体组织细胞的捐               许可程序   床急需的  可填补尚未满                    化的ATMPs
                                                                       药物
                                                                            足的临床需求
          赠、采集与检测技术、人体组织细胞的可溯源技术标准、                                         资格 认定
                                                                       AA    PRIME通道
          副作用警告与处理等技术要求进行了规范；2007 年，欧
                                                                        图1 欧盟ATMPs的许可流程
          盟在整合之前相关法规后，颁布了ATMP法规并成立了
          CAT。此外，欧盟在EMA官网出台了20余项指南文件，                         2 欧盟ATMPs的HE条款
          内容涵盖ATMPs的方方面面，如非临床和临床研究、上                          2.1 HE条款的适用情况及要求
          市注册咨询、生产质控、风险管理、载体管理、环境保护、                              欧盟在指令 2001/83/EC 第 3（7）条和 ATMP 法规第
          包装标签、有效性测试等事项，对ATMPs整个生命周期                          28（2）条中对ATMPs的HE条款适用的情况及要求作出
          的各个环节都给予了详尽而充分的指导，并保持不断                             以下规定：（1）在非常规条件下，按照特定质量标准生产
          更新。                                                 制备；（2）在某个成员国的指定医院中使用，并且由1个
          1.2 欧盟ATMPs的许可流程                                    医生单独负责；（3）针对特定患者制定个性化的医疗
              对于拟投放整个欧盟市场的ATMPs，欧盟建立了集                        处方。


          · 1286 ·    China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 11                            中国药房  2024年第35卷第11期
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