Page 75 - 《中国药房》2024年11期

3.4 五味保肝丸对 NAFLD 小鼠肝组织中炎症因子水 4 讨论
平的影响 五味保肝丸在临床上应用多年，效果理想。其与
与正常组相比，模型组小鼠肝组织中 TNF-α、IL-6、 NAFLD肝失疏泄、脾失健运、痰瘀互结的主要病机相契
IL-1β水平均显著升高（P＜0.05）。与模型组相比，阳性 合，五味子、丹参等5味药协同作用，可达到敛阴柔肝、活
对照组和五味保肝丸高剂量组小鼠肝组织中上述指标 血健脾、化痰散结的目的，从而舒发肝气。本研究结果
水平均显著降低（P＜0.05）。结果见表4。 发现，经五味保肝丸干预后，NAFLD小鼠肝指数等肝功
表4 各组小鼠肝组织中炎症因子水平比较（x±s，n＝ 能相关指标均显著改善，坏死肝细胞和脂肪变性肝细胞
8，pg/mL） 减少。这提示五味保肝丸对NAFLD引起的肝损伤具有
组别 IL-1β IL-6 TNF-α 较好的改善作用。
正常组 59.31±1.28 12.82±2.65 26.01±10.21
模型组 65.81±1.72 a 22.33±2.07 a 62.83±11.10 a NAFLD 不仅与肝代谢障碍有关，更与脂肪组织代
阳性对照组 61.80±1.51 b 16.15±2.36 b 40.92±11.37 b 谢紊乱密切相关 。肝脏是脂质代谢的重要脏器，是脂
[11]
五味保肝丸低剂量组 64.92±1.27 21.48±1.95 57.35±9.30 质稳态主要的调节器，高脂饮食的长期摄入导致大量
五味保肝丸中剂量组 63.59±2.28 19.62±2.98 48.31±12.12
五味保肝丸高剂量组 62.71±1.20 b 17.16±1.72 b 42.56±10.45 b FFA 从脂肪组织释放，或者从肠道吸收入血，使血液中
a：与正常组相比，P＜0.05；b：与模型组相比，P＜0.05。 FFA 水平升高，从而导致 FFA 在肝脏中沉积，进一步使
3.5 五味保肝丸对 NAFLD 小鼠肝组织中 IRS/PI3K/ FFA 与胆固醇脂滴结合为 TG，最终造成脂肪的蓄积而
AKT/GSK3β信号通路相关蛋白表达的影响 形成脂肪肝 。另外，FFA 过度产生所带来的脂毒性还
[12]
与正常组相比，模型组小鼠肝组织中 IRS1、PI3K、 会导致肝脏发生炎症反应，从而形成脂肪性肝炎 。本
[13]
AKT、GSK3β 蛋白磷酸化水平均显著降低（P＜0.05）。 研究发现，经五味保肝丸干预后，NAFLD 小鼠血清中
与模型组相比，阳性对照组和五味保肝丸中、高剂量组 FFA、TC、TG、LDL-C 水平和肝组织中 TNF-α、IL-6、IL-
小鼠肝组织中上述指标水平均显著升高（P＜0.05）。结 1β 水平均降低，血清中 HDL-C 水平升高。这提示五味
果见图3和表5。 保肝丸对NAFLD引起的脂代谢紊乱和炎症反应具有较

好的改善作用。
p-IRS1 180 kDa
NAFLD 也与胰岛素抵抗密切相关，而胰岛素抵抗
IRS1 180 kDa
[14]
可促进肝组织发生脂肪变性、纤维化及炎症反应 。胰
p-PI3K 125 kDa 岛素抵抗指数越高表明肝脏、脂肪等组织对胰岛素的敏
[15]
感性越低 。肝脏中脂质积聚是诱发NAFLD的重要因
PI3K 125 kDa
[16]
素，肝组织脂代谢与胰岛素抵抗有关 。相关研究发
p-AKT 68 kDa 现，IRS/PI3K/AKT/GSK3β 信号通路是胰岛素在肝脏中
AKT 68 kDa 发挥生理作用的重要信号通路 [17―18] 。IRS1 可影响胰岛
p-GSK3β 43 kDa 素信号转导，其磷酸化将导致胰岛素途径被激活，从而
诱导PI3K磷酸化，产生“瀑布”效应，进而激活下游分子
GSK3β 43 kDa
AKT、GSK3β 的磷酸化，使其共同参与糖代谢等生理过
β-actin 42 kDa [19]
程 。本研究发现，经五味保肝丸干预后，NAFLD 小鼠
A B C D E F
A：正常组；B：模型组；C：阳性对照组；D：五味保肝丸低剂量组； 空腹血糖、空腹胰岛素水平和胰岛素抵抗指数均降低，
E：五味保肝丸中剂量组；F：五味保肝丸高剂量组。 肝组织中 IRS1、PI3K、AKT、GSK3β 蛋白磷酸化水平均
图3 各组小鼠肝组织中 IRS/PI3K/AKT/GSK3β 信号 升高，且肝组织中糖原分解减少。这提示五味保肝丸可
通路相关蛋白表达的电泳图 能是通过激活 IRS/PI3K/AKT/GSK3β 信号通路，减少胰
表5 各组小鼠肝组织中 IRS/PI3K/AKT/GSK3β 信号 岛素抵抗，进而改善NAFLD。
通路相关蛋白磷酸化水平比较（x±s，n＝8） 综上所述，五味保肝丸可调节 NAFLD 小鼠肝脏脂
组别 p-IRS1/IRS1 p-PI3K/PI3K p-AKT/AKT p-GSK3β/GSK3β 代谢、糖代谢紊乱，改善肝损伤，其作用机制可能与激活
正常组 1.07±0.14 1.24±0.80 1.01±0.14 1.02±0.23 IRS/PI3K/AKT/GSK3β信号通路有关。本研究不足之处
模型组 0.42±0.11 a 0.16±0.17 a 0.33±0.12 a 0.16±0.10 a
阳性对照组 0.93±0.11 b 0.68±0.36 b 0.80±0.14 b 0.71±0.21 b 在于未采用 IRS/PI3K/AKT/GSK3β 信号通路抑制剂进
五味保肝丸低剂量组 0.59±0.08 0.30±0.21 0.47±0.13 0.30±0.14 行验证。后续本课题组将进一步采用该通路抑制剂验
五味保肝丸中剂量组 0.75±0.09 b 0.44±0.29 b 0.61±0.11 b 0.44±0.19 b
五味保肝丸高剂量组 0.88±0.10 b 0.65±0.38 b 0.77±0.13 b 0.64±0.21 b 证五味保肝丸的作用机制，为五味保肝丸在 NAFLD 中
a：与正常组相比，P＜0.05；b：与模型组相比，P＜0.05。 的应用提供更多的参考依据。

中国药房 2024年第35卷第11期 China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 11 · 1349 ·