Page 71 - 《中国药房》2024年11期

五味保肝丸对非酒精性脂肪性肝病小鼠的干预作用及机制
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王 燕 ，陈翠青 ，徐 岩 ，王亿鹏 [1.青岛大学附属青岛市海慈医院（青岛市中医医院）影像科，山东 青岛
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266031；2.青岛市中心医院神经内科，山东 青岛 266042；3.青岛大学附属青岛市海慈医院（青岛市中医医院）
消化内科，山东 青岛 266031；4.陇南市武都区中心医院内科，甘肃 陇南 742500]
中图分类号 R965；R285.5 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2024）11-1345-06
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.11.11

摘 要 目的 考察五味保肝丸对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）小鼠的干预作用及机制。方法 采用高脂高糖饲料持续喂养小
鼠19周复制NAFLD模型。将造模成功的小鼠分为模型组、阳性对照组（多烯磷脂酰胆碱胶囊，23.30 mg/kg）和五味保肝丸低、中、
高剂量组（0.11、0.23、0.45 g/kg），另设不造模的正常组，每组8只。药物组小鼠灌胃相应药物，模型组和正常组小鼠灌胃等体积生
理盐水，每天1次，连续4周。末次给药结束后，检测各组小鼠的糖代谢（空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数）、肝功能[肝指
数、丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、肝组织病理评分]、脂代谢[甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇
（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）]相关指标；观察肝组织病理学形态以及纤维化、脂滴形成和糖原合成情况；检测血清中
游离脂肪酸（FFA）和肝组织中炎症因子[肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）、IL-1β]水平；检测肝组织中胰岛素受体底
物/磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/糖原合成酶激酶3β（IRS/PI3K/AKT/GSK3β）信号通路相关蛋白表达水平。结果 经高剂量的五
味保肝丸干预后，NAFLD小鼠肝指数，血清中ALT、AST、FFA、TC、TG、LDL-C水平，肝组织中TNF-α、IL-6、IL-1β水平，空腹血糖、
空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数，肝组织病理评分、纤维化染色面积占比、脂滴染色面积占比均显著降低（P＜0.05）；HDL-C水平、糖
原染色面积占比和肝组织中 IRS1、PI3K、AKT、GSK3β 蛋白磷酸化水平均显著升高（P＜0.05）；肝细胞坏死和脂肪变性程度均减
弱，纤维化病变均减轻。五味保肝丸低、中剂量组小鼠的上述指标均有改善趋势，但部分差异无统计学意义。结论 五味保肝丸可
调节NAFLD小鼠肝脏脂代谢、糖代谢紊乱，改善肝损伤，其作用机制可能与激活IRS/PI3K/AKT/GSK3β信号通路有关。
关键词 五味保肝丸；非酒精性脂肪性肝病；脂代谢；糖代谢；炎症因子；肝损伤；IRS/PI3K/AKT/GSK3β信号通路

Intervention effect and mechanism of Wuwei baogan pill on mice with non-alcoholic fatty liver disease
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WANG Yan ，CHEN Cuiqing ，XU Yan ，WANG Yipeng [1. Dept. of Imaging， Qingdao Hiser Hospital
3， 4
Affiliated of Qingdao University （Qingdao Traditional Chinese Medicine Hospital）， Shandong Qingdao 266031，
China；2. Dept. of Neurology， Qingdao Central Hospital， Shandong Qingdao 266042， China；3. Dept. of
Gastroenterology， Qingdao Hiser Hospital Affiliated of Qingdao University （Qingdao Traditional Chinese
Medicine Hospital）， Shandong Qingdao 266031， China；4. Dept. of Internal Medicine， Wudu District Central
Hospital of Longnan City， Gansu Longnan 742500， China]

ABSTRACT OBJECTIVE To investigate the intervention effect and mechanism of Wuwei baogan pill on mice with non-
alcoholic fatty liver disease （NAFLD）. METHODS The mice were given high-fat and high-sugar diet for 19 weeks to induce
NAFLD model. The model mice were randomly grouped into model group， positive control group （polyene phosphatidylcholine
capsules， 23.30 mg/kg）， Wuwei baogan pill low-dose， medium-dose and high-dose groups （0.11， 0.23， 0.45 g/kg）， with 8 mice
in each group； the normal group was additionally set up without modeling. Administration groups were given relevant medicine
intragastrically， and model group and normal group were given constant volume of normal saline， once a day， for consecutive 4
weeks. After the last administration， glucose metabolism （including fasting blood glucose， fasting insulin， insulin resistance
index）， liver function [liver index， alanine aminotransferase （ALT）， aspartate aminotransferase （AST），liver tissue pathological
score]， lipid metabolism [triglyceride （TG）， total cholesterol （TC）， low-density lipoprotein cholesterol （LDL-C）， and high-
density lipoprotein cholesterol （HDL-C）] were measured； the pathological morphology of liver tissue， as well as fibrosis， lipid
droplet formation， and glycogen synthesis were observed； the levels of free fatty acid （FFA） in serum and inflammatory factors in
liver tissue [tumor necrosis factor- α （TNF- α）， interleukin-6
Δ 基金项目 山东省中医药科技项目（No.2020M111）
（IL-6） and IL-1β] were detected； the expressions of insulin
＊ 第一作者 主 治 医 师 。 研 究 方 向 ：消 化 内 科 。 电 话 ：0532-
83777571。E-mail：nrgxmwrc@163.com receptor substrate/phosphoinositide 3-kinase/protein kinase B/
# 通信作者 副主任医师，博士。研究方向：中医内科学。电话： glycogen synthase kinase 3β （IRS/PI3K/AKT/GSK3β）
0532-83776952。E-mail：15680026228@163.com signaling pathway-related protein in liver tissue were

中国药房 2024年第35卷第11期 China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 11 · 1345 ·