Page 29 - 《中国药房》2024年11期
P. 29
表6 杜仲对产后抑郁大鼠海马组织细胞凋亡的影响 的异常激活，导致过高的血清 CORT 水平，进而激活胎
（x±s，n＝10，%%） 盘 CRH 基因启动子区域，使胎盘 CRH 合成增加 ，因
[13]
组别 凋亡细胞比例 JC-1高电位细胞比例 此，部分学者提出将胎盘 CRH 水平升高推荐为产后抑
正常组 10.62±4.69 100.00±1.77
[14]
产后抑郁组 40.92±3.05 a 95.07±1.53 a 郁的诊断标准 。本研究中，低、高剂量的杜仲可显著
杜仲低剂量组 35.48±4.59 b 95.13±0.93 降低产后抑郁大鼠下丘脑中 CRF、UCN 水平和垂体中
杜仲高剂量组 26.17±5.49 b 102.52±1.10 b
ACTH水平，进而降低血清中CORT水平，调节慢性应激
a：与正常组比较，P＜0.05；b：与产后抑郁组比较，P＜0.05。
导致的HPA轴过度激活状态，这可能是杜仲改善产后抑
郁的作用机制。
CRF 及 UCN 主要通过与其受体结合发挥作用，其
中 CRF 对 CRFR1 的亲和力相对较高，对 CRFR2 的亲和
力较低；而 UCN1 与两种受体的结合具有相同的亲和
[15]
力；UCN2 和 UCN3 则是 CRFR2 的选择性配体 。有研
A.正常组 B.产后抑郁组
究证实，CRFR2在压力焦虑信号传达中发挥着重要的作
[16]
用 。本研究结果显示，产后抑郁组大鼠海马组织中
CRFR2 水平显著高于正常组，而 CRFR1 水平变化不明
显，这一结果说明孕期旁观电击可能通过影响大鼠海马
区 CRFR2 表达来调控下游信号通路，从而引发产后
抑郁。
C.杜仲低剂量组 D.杜仲高剂量组
黄色箭头：神经元细胞；红色箭头：胶质细胞；黑色箭头：周围 细胞凋亡是一种细胞程序性死亡方式，通常在细胞
水肿。 受损或者功能散失时被启动。凋亡信号启动后，可刺激
图2 杜仲对产后抑郁大鼠海马组织形态的影响
线粒体膜通透性的变化，促使VDAC1形成新的大孔，导
4 讨论
致细胞色素C等分子透过线粒体外膜进入细胞质，从而
产 前 应 激 是 导 致 产 后 抑 郁 的 主 要 危 险 因 素 之 [17]
促进凋亡的发生 。本研究结果显示，产后抑郁组大鼠
一 [11―12] ，本课题组前期在研究孕期应激对子代影响的过
海马组织中 VDAC1 蛋白水平显著高于正常组，同时凋
程中，意外发现通过孕期旁观电击法诱导的模型大鼠出
亡细胞比例也显著升高。为进一步验证这一结果，本研
现体重增长缓慢、糖水偏好降低、快感缺失、探索行为和
究进行了 JC-1 线粒体膜电位检测。线粒体膜电位的下
[9]
对新环境的好奇心降低，以及明显的噬仔情况 。上述
降是细胞凋亡早期的标志性事件，正常情况下，线粒体
行为表现均说明孕期心理应激可以引发或加剧雌鼠产
膜电位较高，但当某些因素导致呼吸链电子传递障碍
后抑郁的发生和发展。此外，该法在造模过程中使孕鼠
时，线粒体膜电位会下降 。本研究结果显示，产后抑
[18]
旁观其它鼠被电击过程而身处相似环境，通过视觉、听
郁组大鼠海马组织中 JC-1 高电位细胞比例显著低于正
觉及嗅觉感受恐惧信息，并不对孕鼠本身进行身体或药
常组，说明细胞出现了早期凋亡现象。而高剂量杜仲水
物刺激，是一种较纯粹的心理应激模型。该法为产后抑
煎液能显著抑制上述指标变化，同时JC-1线粒体膜电位
郁模型的建立提供了新的思路。
检测结果及组织形态观察结果也与这一检测结果一致。
本研究结果显示，杜仲水煎液可改善孕鼠的产后抑
综上所述，本研究运用孕期旁观电击法成功建立了
郁症状，主要表现为可缩短定位巡航实验逃避潜伏期，
增加空间搜索实验的穿越平台次数和延长每次穿越时 产后抑郁大鼠模型，该法为产后抑郁模型的建立及研究
间，以及提高旷场实验的垂直运动、水平运动、自我梳理 提供了新思路。同时本团队对杜仲改善产后抑郁的作
得分和糖水偏好实验的糖水消耗比率。 用及机制进行了研究，发现杜仲可能通过抑制HPA轴的
HPA轴归属于机体的神经内分泌系统，主要调节身 过度激活，降低 CRFR2 的表达水平，进而抑制 VDAC1
体对应激的反应。本研究结果发现，产后抑郁组大鼠在 的表达，并减少神经元细胞的凋亡，从而改善产后抑郁
产后 35 d 时下丘脑中 CRF、UCN 水平，垂体中 ACTH 水 症状。但 CRFR2 的过表达如何影响 VDAC1 的表达进
平及血清中CORT水平均显著高于正常组，提示异常激 而调控细胞凋亡的机制目前尚不清楚，有待进一步
活的 HPA 轴可能是导致产后抑郁的主要原因。HPA 轴 研究。
中国药房 2024年第35卷第11期 China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 11 · 1307 ·
