Page 124 - 《中国药房》2024年11期
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2.4 肺癌 术油包合物复合磷脂脂质体可显著提高药物的抗肿瘤
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肺癌的治疗手段有化疗、放疗、手术治疗、免疫治 效果 。
疗、生物治疗等，但这些治疗存在不良反应明显、耐药性 3.2 微乳/纳米乳
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普遍等问题 。动物实验研究表明，莪术油可明显降低 莪术油可以通过制备成微乳、纳米乳来增加其分散
Lewis 肺癌荷瘤小鼠的瘤体质量，其作用效果与阳性对 性，从而提高其溶解度、稳定性，降低刺激性，增强抗肿
照药 5-氟尿嘧啶相当，具体作用机制与降低细胞 PCNA 瘤作用。有研究采用相转换法制备以4.0%吐温-80与甘
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指数、升高视网膜母细胞瘤蛋白标记指数有关 。莪术 油为乳化剂的莪术油纳米乳液，所得乳液的含油量为
油对非小细胞肺癌细胞系 H1299、A549、H23 的生长具 1.2%，平均粒径为 65.64 nm，Zeta 电位为 13.8 mV，具有
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有抑制作用，IC50分别为80.0、80.0、185.0 μg/mL，其主要 良好的物理稳定性 。王华华等 采用星点设计-效应
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通过抑制 ERK1/2 磷酸化，促进 c-Jun 氨基末端激酶 1/2、 面法优化莪术油纳米乳的处方工艺，结果以最优工艺制
p38丝裂原活化蛋白激酶表达，抑制AKT/NF-κB信号通 得的莪术油纳米乳载药量为（7.99±0.01）%、包封率为
路活性，诱导肺癌细胞凋亡 。此外，相关研究发现，莪 （98.48±0.06）%、平均粒径为 29.21 nm、平均 Zeta 电位
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术油（100 μg/mL）可抑制肺腺癌 A549 细胞的增殖、迁 为－0.447 mV；该纳米乳澄清透明、稳定性好，对肝癌细
移，阻滞细胞周期，且作用效果与卡铂注射液（25 μg/mL） 胞 SMMC-7721 的增殖抑制作用较同浓度的莪术油更
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相当 。 强，且具有浓度和时间依赖性。
2.5 肝癌 3.3 微球
肝癌在我国肿瘤类疾病中发病率居第 4 位，但其死 微球是以天然或合成高分子材料包载药物的实心
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亡率居全国第 2 位 。临床研究表明，莪术油肝动脉灌 球体。相较于常规的莪术油自乳化制剂，微球具有提高
注栓塞治疗可明显延长原发性肝癌患者的平均生存期、 挥发油生物利用度、延缓挥发油体内释放等优点 。目
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中位生存期，提高其1年生存率 ，对继发性肝癌也有效 前，莪术油微球的制备方法主要为溶剂蒸发法 。邓嵘
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且毒性较低 。动物实验证实，莪术油明胶微球对移植 等 制备了莪术油明胶微球，该微球的粒径范围为40～
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性肝癌模型大鼠的平均肿瘤生长抑制率为 94.5%，且其 160 μm，Zeta 电 位 为 －27.36 mV，载 药 量 为（2.13±
可明显延长大鼠生存时间 [33―34] 。体外研究表明，莪术油 1.56）%，包封率为（19.36±1.78）%，稳定性良好，且对肝
可将肝癌 HepG2 细胞阻滞于 G2期，并抑制其增殖 ，其 癌细胞具有明显的抑制作用。另有研究采用溶剂蒸发
[35]
作用机制与抑制肝癌细胞中腺苷三磷酸合成酶活性和 法制备了莪术油壳聚糖微球，其粒径范围为62～135 μm，
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纤维蛋白原基因表达有关 。 Zeta 电位为（－25.6±0.7） mV，包封率为（88.6±5.4）%，
2.6 其他 载药量为（15.1±1.8）%，可显著抑制肝肿瘤组织生长，
除上述几种恶性肿瘤外，莪术油还对子宫内膜癌、 延长荷瘤小鼠存活时间，且作用效果较同剂量莪术油注
胃腺癌、骨肉瘤具有显著的药理活性，其可通过上调Bax 射液更佳 。有研究团队通过乳化交联法制备了平均
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蛋白表达，下调Bcl-2蛋白表达，诱导胃腺癌和子宫内膜 载药量为 9.45%、包封率为 32.34% 的莪术油明胶微球，
癌细胞凋亡 [37―38] ；可通过下调胰岛素样生长因子 1 及其 并在此基础上加入丝裂霉素制备成复方莪术油微球；进
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下游AKT、Bcl-2蛋白表达，抑制骨肉瘤细胞增殖 。 一步研究发现，该复方莪术油微球可通过下调肝肿瘤组
3 莪术油制剂的研究进展 织中 PCNA 表达、上调 caspase-3 表达，抑制肝癌细胞增
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目前，临床莪术油制剂以注射液为主。近年来，随 殖，促进肝癌细胞凋亡 。
着研究者对莪术油抗肿瘤作用的广泛关注，莪术油脂质 3.4 注射液
体、微球、微乳/纳米乳等新剂型在肿瘤方面的应用研究 莪术油目前已被开发成莪术油注射液，该注射液常
也日渐深入。 被用于辅助治疗早期卵巢癌患者，可减轻常规化疗所产
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3.1 脂质体 生的不良反应 。如莪术油注射液联合顺铂+多西他赛
脂质体是以脂质双分子层包裹药物的新型药物递 可提高晚期非小细胞肺癌患者的治疗总有效率，延长患
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送系统，具有高生物相容性、低毒性，可延缓药物释放及 者生存期，且不增加不良反应 。相关研究发现，莪术
降解，实现药物靶向递送 。有研究者以环糊精包合技 油注射液联用 CAP 化疗方案治疗早期高危子宫内膜癌
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[51]
术结合脂质体技术制得莪术油包合物复合磷脂脂质体， 有助于提高近期疗效，改善患者生活质量 。值得注意
其包封率为 58.57%，平均粒径为 212.6 nm，抑瘤率为 的是，临床上莪术油注射液偶尔会引发以过敏性反应为
59.42%（远高于同剂量莪术油的抑瘤率17.90%），表明莪 主的皮肤泛红、呼吸困难、心悸、恶心等不良反应，发生
· 1398 · China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 11 中国药房 2024年第35卷第11期
