Page 123 - 《中国药房》2024年11期
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莪术油具有难溶于水、稳定性差、生物利用度低等                         2.1 卵巢癌
          缺点，使其临床应用受限。目前，临床上使用的莪术油                               卵巢癌的主要治疗手段为手术治疗联合铂类药物
          剂型以注射液为主，但远不能满足临床用药需求，且不                           化疗，其中化疗耐药是影响卵巢癌患者治疗效果的主要
                          [5]
          良反应发生率较高 。近年来，随着脂质体、微球、微囊                          原因之一 。研究发现，莪术油可通过抑制卵巢癌
                                                                      [14]
          等制剂新技术的出现，莪术油的溶解性、稳定性得以改                           SKOV3 细胞荷瘤小鼠肿瘤组织中 VEGF-A、STAT-3、雷
          善，刺激性有所降低，这将有助于减少莪术油的不良反                           帕霉素靶蛋白的表达来抑制卵巢癌细胞增殖，从而改善
          应，并促进其在抗肿瘤方面的临床应用。基于此，本文                           卵巢癌细胞的药物敏感性 。同时，莪术油可通过减少
                                                                                    [15]
          从莪术油化学成分、抗肿瘤作用及制剂研究3个方面出                           肿瘤生长相关因子肿瘤转移抑制基因 NM23、增殖细胞
          发，对国内外近年来相关文献进行综述，以期为莪术油                           核抗原（proliferating cell nuclear antigen，PCNA）及炎症
          在抗肿瘤方面的应用及制剂研发提供理论依据。                              相关因子 NF-κB p65、肿瘤坏死因子 α 的表达来抑制肿
          1 莪术油的化学成分                                         瘤细胞的增殖及转移，从而提高机体免疫力并降低细胞
              莪术油是一种淡黄色至棕色、具有特殊芳香气味的                         耐药性 。此外，莪术油与紫杉醇联合应用，可通过将
                                                                   [16]
          挥发油，相对密度为 0.987 0，折光率为 1.509，比旋度为                  细胞阻滞于G2/M期、上调胱天蛋白酶3（caspase-3）表达
                  [6]
          +24.146 8 。莪术油的提取方法主要包括水蒸气蒸馏提                      诱导细胞凋亡，增加卵巢癌细胞对紫杉醇的敏感性，从
          取法（steam distillation method，SD）、CO2超临界流体萃
                                                                                            [17]
                                                             而发挥减毒增效、协同抗肿瘤的作用 。
          取法（CO2 supercritical fluid extraction，SFE-CO2 ）、索氏提
                                                             2.2 宫颈癌
          取法、压榨提取法、微波提取法等。其中，SD 法、SFE-
                                                                 宫颈癌是常见的生殖系统恶性肿瘤。相关研究发
          CO2法为常用的提取方法，但 SD 法受热温度高，可能会
                                                             现，莪术油可将宫颈癌 HeLa 细胞阻滞在 G1期而抑制其
          导致莪术油中的某些化学成分发生分解；SFE-CO2法可
                                                             增殖 ，还可将宫颈癌 CASKI 细胞阻滞于 G2/M 期而抑
                                                                 [18]
          保证莪术油化学成分的完整性，相比于 SD 法提取能力
                                                                     [19]
                                                             制其增殖 。莪术油作用机制主要包括抑制蛋白酪氨
          更强、效率更高，莪术油得率为2.99%～3.08%             [7―8] 。
                                                             酸磷酸酶/磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（protein kinase
              莪术油中主要含有萜类化合物，包括单萜及倍半萜
                                                                                        [20]
                                                             B，AKT）/NF-κB 信号通路活性 ，从而诱导肿瘤细胞凋
          类，其中单萜类成分有α-蒎烯、β-蒎烯、α-松油烯、β-罗勒
                                                             亡，以及上调人类白细胞抗原Ⅰ、抗原肽转运蛋白1等表
          烯等，倍半萜类成分有 β-榄香烯、莪术醇、莪术二酮、呋
                                                             达，增强宫颈癌细胞表面的抗原呈递作用，从而阻止肿
          喃二烯、吉马酮等；现代研究发现，倍半萜类成分具有显
                                                                           [21]
                                                             瘤细胞免疫逃逸 。
          著的抗肿瘤药理作用         [2，4，9―10] 。相关研究发现，莪术油中
                                                             2.3 结直肠癌
          的化学成分与莪术基原存在一定关联，如温郁金挥发油
                                                                 现代研究表明，莪术油的抗结直肠癌作用可能与诱
          中莪术二酮的含量比其他基原中莪术二酮的含量高；蓬
                                                                                [22]
                                                                                                   [23]
                                                             导结直肠癌细胞凋亡 、抑制肿瘤血管生成 有关。体
          莪术挥发油中不含莪术二酮；桂莪术挥发油中β-榄香烯
                                                             外研究表明，莪术油可显著抑制人结肠癌HCT 116细胞
          含量较高，而莪术酮和莪术醇含量甚微                 [7，11] 。莪术油中
          萜类成分常含有双键、环等不饱和结构，可在光照、氧                           增殖，其作用机制可能与促进细胞外信号调节激酶（ex‐
                                                             tracellular  signal-regulated  kinase，ERK）磷 酸 化 ，上 调
          气、温度等环境因素的影响下，发生氧化、分解、异构化、
          光环加成反应，从而导致莪术油理化性质、有效成分种                           ERK 下游核内磷酸化蛋白 p53、细胞周期依赖性蛋白激
          类及含量发生变化，进而降低莪术油药效作用，甚至引                           酶 抑 制 因 子 2A（cyclin-dependent  kinase  inhibitor  2A，
                                                                                         [24]
          发毒副作用     [12―13] 。因此，应在贮存、运输及使用过程中                CDKN2A）、CDKN1A 表达有关 。莪术油对直肠癌
          通过避光、控制环境含氧量和温度等方式提高莪术油的                           SW1463 细胞也具有较好的增殖抑制作用，其半数抑制
          稳定性。                                               浓度（IC50 ）达 120.04 mg/L，可通过上调 caspase-3 表达、
          2 莪术油的抗肿瘤作用                                        降低抑凋亡蛋白 B 细胞淋巴瘤 2（B-cell lymphoma-2，
              莪术油对卵巢癌、宫颈癌、结直肠癌、肺癌、肝癌等                        Bcl-2）与促凋亡蛋白 Bcl-2 相关 X 蛋白（Bcl-2-associated
                                                                                                       [25]
          多种恶性肿瘤均具有较好的治疗作用，主要通过调控血                           X protein，Bax）比例，从而诱导SW1463细胞凋亡 。此
          管 内 皮 生 长 因 子（vascular  endothelial  growth  factor，  外，莪术油还可通过上调直肠癌SW1463细胞中CXC趋
          VEGF）、核因子κB（nuclear factor κB，NF-κB）、信号转导          化因子受体3（CXC chemokine receptor 3，CXCR-3）蛋白
          及转录激活因子3（signal transducer and activator of tran‐  表达、下调白细胞介素8和CXCR-2蛋白表达，从而抑制
                                                                                                [26]
          scription 3，STAT-3）等信号通路发挥抗肿瘤作用。                   肿瘤血管形成，进而抑制直肠癌细胞增殖 。

          中国药房  2024年第35卷第11期                                              China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 11    · 1397 ·
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