Page 87 - 《中国药房》2024年10期
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哮喘是一种慢性病，需要长期维持治疗，且可能发                         治疗重度过敏性哮喘的国际多中心、随机、开放、平行分
          生纵隔气肿、呼吸衰竭等严重并发症，给患者生活质量                           组研究一致。该研究纳入了年龄为 12～75 岁的 400 名
          造成了极大的威胁，给社会和个人带来沉重的经济负                            接受GINA第4级疗法治疗但未得到控制的重度过敏性
          担。2019年度，全球每年因哮喘损失2 155.10万个伤残                     哮喘患者，将这些患者以 2∶1 的比例随机分配至接受
          调整生命年（disability-adjusted life years，DALYs）[95%    奥马珠单抗+SoC方案的干预组和仅给予SoC方案的对
                                                                                    [8]
          置信区间（confidence interval，CI）为 1 714.16～2 697.20    照组，随访时间均为 32 周 。具体方案为：对照组患者
          DALYs]，约占全球疾病负担的1%          [1―2] 。真实世界研究发         根据GINA第4级疗法和患者治疗反应，给予高剂量ICS
          现，虽然重度过敏性哮喘在哮喘患者中的比例为 5%～                         （布地奈德日剂量＞1 000 μg 或等效 ICS）和 LABA；干
                                                       [3]
          10%，但其治疗费用却占哮喘总治疗成本的50%以上 。                        预组患者在SoC方案的基础上，根据患者体重和基线血
          吸入性糖皮质激素（inhaled corticosteroid，ICS）联合长效           清总 IgE 水平，给予奥马珠单抗 75～300 mg，每 4 周 1
          β2受体激动剂（long-acting β2 receptor agonist，LABA）可     次，或225～375 mg，每2周1次。
          以改善重度过敏性哮喘患者的肺功能和生活质量，有效                               本研究中患者的纳入标准包括：（1）接受过≥800
          控制气道炎症，减少因哮喘急性发作引起的住院和死亡                           μg丙酸倍氯米松或等效ICS+LABA治疗，入组前3年内
          风险，是目前临床重度过敏性哮喘的标准治疗（standard                      发生了2次及以上且入组前1年内至少发生了1次需要
                         [4]
          of care，SoC）方案 。对于采用中等或更高剂量 ICS 的                  接受全身糖皮质激素治疗的严重发作；（2）年龄为 12～
          SoC 方案治疗后仍然具有哮喘持续症状的患者，《支气                         75 岁，体重为 20～150 kg，基线血清总 IgE 水平为 30～
                                                             700 IU/mL；（3）包括皮肤点刺试验在内的至少 1 种过敏
          管哮喘防治指南（2020年版）》推荐可以在SoC方案的基
                                                             原检测试验呈阳性；（4）吸入 200～400 μg 沙丁胺醇后
          础上联合抗免疫球蛋白 E（immunoglobulin E，IgE）单克
                [5]
          隆抗体 。                                              30 min内，第1秒用力呼气容积（forced expiratory volume
                                                             in  one  second，FEV1 ）增 加 ≥12%；（5）FEV1 预 计 值 为
              奥马珠单抗（omalizumab）是一种抗IgE人源化单克
                                                             40%～80%。
          隆抗体，可通过下调气道平滑肌细胞、上皮细胞及嗜酸
                                                                 本研究中患者的排除标准包括：（1）可能怀孕、处于
          性粒细胞等炎症细胞上的 IgE 高亲和力受体表达，特异
                                                             孕期或哺乳期妇女；（2）因哮喘以外的其他疾病需全身
          性结合血液循环中的 IgE，从而阻止和减少促炎介质的
                                                             使用糖皮质激素者；（3）同时接受 β 肾上腺素受体抑制
                               [6]
          后续释放，发挥平喘作用 。2003年，奥马珠单抗获美国
                                                             剂、免疫抑制剂、抗胆碱药物治疗者；（4）有食物或药物
          FDA批准上市，后又于2017年在我国获批上市，用于经
                                                             相关过敏史者；（5）因阿司匹林或其他非甾体抗炎药引
          ICS+LABA 治疗后仍不能有效控制症状的中重度持续
                                                             起的哮喘；（6）吸烟量＞10包/年；（7）患有除过敏性哮喘
                      [7]
          性过敏性哮喘 。在SoC方案的基础上联合奥马珠单抗
                                                             外的其他肺部疾病，如慢性支气管炎、慢性阻塞性肺病；
          治疗重度过敏性哮喘，可以提高哮喘全球治疗有效性评
                                                            （8）因过敏以外的其他原因导致的血清IgE水平升高，如
          估评分，降低哮喘加重风险以及因哮喘加重导致的急诊
                                                             寄生虫感染、高 IgE 综合征、Wiskott-Aldrich 综合征或过
                                     [8]
          入院率或住院率，且安全性良好 。2019 年 11 月 28 日，
                                                             敏性支气管肺曲霉病；（9）心电图或实验室检查异常者；
          奥马珠单抗降价后通过国家医保谈判获得医保准入资
                                                            （10）既往使用过奥马珠单抗者。
          格，首次以“协议期内谈判药品”身份纳入2019年版国家
                                                             1.2 研究方法
          医保目录，且在 2023 年版国家医保药品目录中再次续
                                                             1.2.1 Markov模型的构建
          约。然而，纳入医保后的奥马珠单抗价格依旧较高，与
                                                                 本研究基于已公开发表的过敏性哮喘 Markov 模
          SoC方案相比是否具有经济性优势尚不明确。为此，本
                                                             型，结合疾病发展特点、状态间转化概率的可获得性建
          研究在国外相关临床研究及国内成本数据的基础上，采                           立Markov模型，模型中患者包括3种状态：无急性加重、
          用Markov模型对奥马珠单抗治疗重度过敏性哮喘的健                         急性加重及死亡 。在急性加重状态下，存在 3 种互斥
                                                                            [9]
          康结果和资源消耗进行模拟，同时对其成本、效果及贴                           的哮喘相关事件，即口服糖皮质激素（oral corticoste‐
          现进行敏感性分析，以期为临床决策提供参考。                              roids，OCS）、急诊就诊或住院治疗。3 种状态间的相互
          1 资料与方法                                            转移关系见图 1。采用 Excel 软件进行 Markov 模型构
          1.1 目标群体与干预措施                                      建、运行、分析，模型循环周期为4周，模拟至患者终身。
              本研究的目标群体为年龄12～75岁，且经全球哮喘                       本研究对成本和产出进行贴现，采用 5% 的贴现率。模
          防治倡议（Global Initiative for Asthma，GINA）第 4 级疗      型输出指标主要为总成本、质量调整生命年（quality-
          法治疗后仍未得到控制的重度过敏性哮喘患者。患者                            adjusted life years，QALYs）和增量成本-效果比（incre‐
          纳入与排除标准及干预措施均与一项关于奥马珠单抗                            mental cost-effectiveness ratio，ICER）。《中国药物经济学


          中国药房  2024年第35卷第10期                                              China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 10    · 1233 ·
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