Page 52 - 《中国药房》2024年9期

4.5 0.8 1.5
a a
4.0
0.6 b b
3.5 1.0
3.0 蛋白表达水平 0.4 蛋白表达水平
（ P值） 2.5 表达升高151个 0.2 0.5

－lg 2.0 表达降低147个
无差异5 568个
1.5
0 0
1.0 空白组 模型组 丹参饮组 空白组 模型组 丹参饮组
A. EPHX2 B. PLIN2
0.5
1.5 2.0
0
－3.5 －2.5 －1.5 －0.5 0 0.5 1.5 2.5
log 2 FC 1.0 1.5
A.模型组和空白组差异蛋白火山图 b
5.5 蛋白表达水平 a b 蛋白表达水平 1.0 a
5.0 0.5
0.5
4.5
4.0
0 0
3.5 空白组 模型组 丹参饮组 空白组 模型组 丹参饮组
（ P值） 3.0 表达升高47个 C. GSK-3β D. PPARγ
－lg 2.5 表达降低92个 a：与空白组比较，P＜0.01；b：与模型组比较，P＜0.01。
无差异5 727个
2.0
图5 各组大鼠肝脏组织中关键差异蛋白表达水平柱状
1.5
1.0 图（n＝3）
0.5
0 信号通路。因此，本研究对以上较为显著差异蛋白
－3.5 －2.5 －1.5 －0.5 0 0.5 1.5 2.5
log 2 FC EPHX2、PLIN2、GSK-3β 和 PPAR 信号通路中关键蛋白
B.丹参饮组和模型组差异蛋白火山图 PPARγ进行了蛋白验证。
注：FC表示差异倍数。
EPHX2参与PPARγ信号通路和花生四烯酸代谢信
图3 差异蛋白火山图 [10]
号通路 。有研究发现，EPHX2 在肥胖人群中高表达，
其抑制剂能够显著预防高脂饮食引起的脂质代谢紊乱；
EPHX2 63 kDa
EPHX2低表达可以缓解肥胖引起的肝脂肪变性、代谢综
PLIN2 48 kDa
合征等疾病；EPHX2 能够降解花生四烯酸，减少体内花
GSK-3β 46 kDa 生四烯酸浓度，加重冠状动脉粥样硬化患者的临床症
[11]
状 。本研究蛋白质组学研究发现，模型组中差异蛋白
PPARγ 58 kDa
COX1、COX2 属于环氧化物，均处于低表达，这可能与
β-actin 43 kDa
EPHX2高表达、水解作用增强有关。通过对各组大鼠肝
对照组 模型组 丹参饮组
图4 各组大鼠肝脏组织中关键差异蛋白表达的电泳图 脏组织中关键差异蛋白表达水平验证发现，模型组大鼠
肝脏组织中 EPHX2 相对高表达，说明高脂饮食复制的
4 讨论
高脂血症模型大鼠的血脂水平异常可能与EPHX2高表达
本研究发现模型大鼠血浆中TC、TG、HDL-C、LDL-
有关，而丹参饮的治疗作用可能与下调EPHX2表达有关。
C水平均发生显著改变，大鼠肝脏病理形态学发生显著
GSK-3β 在组织中分布广泛，在调节脂质方面发挥
改变，有大量脂肪滴改变，说明高脂饲料喂养引起了模
着一定作用。GSK-3β 的激活受磷脂酰肌醇3激酶的调
型大鼠血脂水平异常和肝细胞脂肪性改变，通过高脂饲 节，是蛋白激酶 B 的下游底物，激活后能够影响糖原合
料喂养复制的模型比较成功。通过丹参饮治疗后模型 成和糖异生，影响胰岛素分泌，进一步改变脂肪代谢 。
[12]
大鼠的血脂水平和肝脏组织细胞发生显著改善，说明丹 本研究发现，GSK-3β 在空白组和模型组大鼠肝脏组织
参饮对高脂血症有显著的治疗作用。 中表达水平发生显著改变，说明模型大鼠也发生了糖代
为了进一步探究丹参饮对高脂血症的作用机制，笔 谢异常，在后续研究中将进一步探究。
者对各组大鼠的肝脏组织进行了蛋白质组学研究，结果 PLIN2 参与 PPAR 信号通路，是脂肪细胞分化的关
显示，模型组和空白组相比较，鉴定到的差异蛋白数量 键蛋白。PPARγ在脂肪细胞分化过程中起重要作用，同
最多，其中 EPHX2 差异倍数为 2.5 倍，是最显著的差异 时影响脂肪氧化和脂肪代谢。PLIN2 可以通过上调凝
蛋白；丹参饮组与模型组比较，PLIN2和GSK-3β亦是较 集素样氧化低密度脂蛋白受体1的表达促进细胞内脂质
为显著的差异蛋白；丹参饮组和模型组差异蛋白的富集 积聚，参与动脉粥样硬化；PPARγ 抑制剂可以上调
信号通路中，PPAR 信号通路是与脂质代谢密切相关的 PLIN2 蛋白表达，并上调涉及脂质摄取、运输和储存及

· 1074 · China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 9 中国药房 2024年第35卷第9期