Page 134 - 《中国药房》2024年9期

障碍为主要表现特征。现代研究发现，精神分裂症发病 汤作为经典祛痰名方在临床治疗精神分裂症等神志疾
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机制主要与神经递质传导功能障碍 、神经电信号减 病疗效显著 。田真真等 研究发现，温胆汤含药血清
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弱 、神经过兴奋毒性反应 、氧化应激损伤及神经发育 可通过影响基因转录过程提高 BDNF 蛋白表达，促进
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异常 等因素有关。目前，现代医学对于精神分裂症的 TrKB 磷酸化增加，进一步激活 CREB 表达，沉默海马细
治疗以神经递质受体拮抗剂为主，但是部分药物对阴性 胞下游级联信号，从而抑制海马细胞凋亡，进而增强长
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症状和认知障碍的作用有限，同时存在许多副作用 。 时间记忆。高潇 在研究中发现，愈癫汤可以升高精神
精神分裂症属于中医“癫狂病”范畴，该病具有隐匿 分裂症认知受损模型大鼠海马组织中 BDNF 蛋白表达
性，一旦发病往往由多因素交织，故对于此类神志疾病 水平以及 CREB 蛋白磷酸化水平，降低 B 细胞淋巴瘤-2
而言，单一疗法难以起效，常需要“杂合以治”。中医基 （B-cell lymphoma-2，Bcl-2）蛋白表达水平，抑制海马细
于“阴阳五行”和“形神一元”整体观念治疗神志疾病，通 胞凋亡，从而改善模型大鼠空间分辨及学习记忆能力。
过将中药配伍形成复方或提取有效成分来调节人体阴 由此可知，中药复方可通过激活 BDNF/TrKB/CREB 信
阳平衡、恢复五脏功能，从而达到缓解患者精神症状的 号通路，抑制海马细胞凋亡，改善精神分裂症。
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目的，临床疗效显著 。因此，中药复方及有效成分已经 2 激活NMDA/ERK信号通路，促进神经发育再生
成为精神分裂症新药研发的重要方向，然而目前对临床 ERK是丝裂原活化蛋白激酶家族的一员，ERK信号
常用中药复方的研究有限，多数只停留在药效研究阶 通路对精神分裂症患者神经发育至关重要，可发挥调节
段，缺乏深度的作用机制研究。基于此，笔者结合国内 神经细胞增殖和分化的作用 。相关研究发现，ERK信
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外文献总结中药复方及有效成分改善精神分裂症的作 号通路被阻断，可能会导致脑细胞结构改变，进而引发
用机制，以期为中药防治精神分裂症提供理论参考。 精神分裂症等疾病 。N-甲基-D-天冬氨酸受体（N-
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1 激活 BDNF/TrKB/CREB 信号通路，抑制海马 methyl-D-aspartic acid receptor，NMDA）激活后可以触发
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细胞凋亡 ERK1/2 级联，从而提高神经营养因子表达 。同时，
脑 源 性 神 经 营 养 因 子（brain-derived neurotrophic ERK1/2可通过磷酸化膜受体下游蛋白将信号传递至细
factor，BDNF）是大脑中占主导地位的神经营养因子，在 胞质和细胞核，进而影响下游级联因子的表达，激活多
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神经元发育、分化、修复等多个方面发挥着重要作用，其 种转录因子，最终影响神经细胞的生长发育 。
可调节中脑多巴胺能神经元、间隔胆碱能神经元和纹状 漆黄素是一种黄酮类化合物，可通过抗炎、抗氧化
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体 γ 氨基丁酸能神经元等的存活 。BDNF 基因纯合突 降低谷氨酸能兴奋性，促进海马神经再生 。吴国江 [18]
变可引起感觉神经节和前庭神经节的显著变性和严重 研究发现，经漆黄素干预后，精神分裂症模型大鼠海马
的协调性障碍，同时BDNF可抑制由缺血、氧化应激、谷 CA1 区长时程增强（long-term potentiation，LTP）损伤逆
氨酸毒性和β淀粉样蛋白等引起的神经元凋亡，还可影 转，神经突出发育及传递可塑性改善，空间记忆学习能
响多巴胺受体的表达，因此BDNF与精神分裂症和情绪 力增强，其作用机制可能与激活 NMDA 受体，触发
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障碍的病理生理以及相关疾病的治疗紧密相关 。相关 ERK1/2级联反应，促进神经细胞生长分化有关。
研究表明，BDNF在中枢神经系统中可通过作用于不同 淫羊藿苷是淫羊藿干燥茎叶提取物，具有丰富的药
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的受体激活细胞内多种信号通路，如BDNF激活高亲和 理作用，且被发现可改善精神分裂症认知状态 。韩
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力的酪氨酸激酶受体B（tyrosine kinase receptor B，TrKB） 冰 研究发现，淫羊藿苷改善了精神分裂症模型大鼠海
后，作用于 cAMP 反应元件结合蛋白（cAMP response 马区和尾状核区的神经细胞损伤，其作用机制可能与激
element binding protein，CREB），从而激活神经细胞中磷 活NMDA受体功能，促进神经发育相关基因ZBTB20与
脂酰肌醇 3 激酶/蛋白激酶 B（phosphoinositide 3-kinase/ 微小RNA miR-144-3p表达，激活ERK信号通路，促进神

protein kinase B，PI3K/AKT）和丝裂原活化蛋白激酶/细 经细胞再生有关。由此可知，中药有效成分可通过恢复
胞外信号调控的激酶（mitogen-activated protein kinase/ NMDA受体功能，激活ERK关键级联分子表达，提高神
extracellular signal-regulated kinase，MAPK/ERK）等重要 经元再生活性，改善精神分裂症。
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信号级联 ，参与精神分裂症神经元的生长。BDNF 的 3 激活PI3K/AKT信号通路，维持神经细胞稳态
促生存作用及其突触增强功能可使 BDNF/TrKB/CREB 多巴胺是一种重要的神经递质，与神经生物学进程
信号通路成为神经退行性疾病的潜在治疗靶点。 和许多精神疾病的症状相关，包括精神分裂症。多巴胺
“痰迷心窍”为精神分裂症主要的病机之一。温胆 的作用是通过与受体结合来发挥的，多巴胺D2受体（do‐

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