Page 135 - 《中国药房》2024年9期
P. 135
pamine D2 receptor，DRD2）是多巴胺能系统的重要组成 到治疗精神分裂症认知障碍的目的 [31—32] 。由此可知，中
部分，是治疗精神分裂症的直接靶点之一。PI3K/AKT 药复方可通过调节 CaMKⅡ的表达，增强学习记忆能
信号通路是DRD2的重要下游胞内信号通路，也是神经 力，改善精神分裂症。
[21]
元存活的关键因素 。AKT 磷酸化后可以激活神经发 5 抑制PKC信号通路，增强细胞间信息传递
育及凋亡相关因子糖原合酶激酶 3β（glycogen synthase 蛋白激酶C（protein kinase C，PKC）在大脑（如海马、
kinase-3β，GSK-3β）、哺乳动物雷帕霉素（mammalian tar‐ 大脑皮层等部位）中高度表达，并定位于突触前和突触
[33]
get of rapamycin，mTOR），还可激活 CREB1，进而调节 后，与精神分裂症患者异常突触囊泡转运异常相关 。
cAMP/CREB信号通路影响下游多种涉及精神分裂进程 PKC可通过激活多种下游蛋白，如丝氨酸/苏氨酸激酶，
[22]
的靶点 。相关研究发现，抑郁情绪的发病机制与 进而影响精神分裂症相关神经递质释放、突触可塑性以
[34]
PI3K/AKT信号通路相关，其中AKT活性受阻可引起焦 及突触前和突触后信息传递过程 。精神分裂症患者
[23]
虑、抑郁情绪、行为学的改变 。精神分裂症动物和细 过量表达的 PKC 一方面可促进缝隙连接蛋白 43（con‐
[4]
胞模型中 PI3K、AKT、mTOR 表达降低 ，精神分裂症患 nexin43，Cx43）的磷酸化激活，诱导神经细胞凋亡，并减
者外周血中 PI3K、CREB 表达降低 ，这些均表明 PI3K/ 弱细胞缝隙连接通讯（gap junctional intercellular com‐
[24]
AKT信号通路与精神分裂症和抑郁症等有关。 munication，GJIC）功能；另一方面可加重细胞氧化应激
[25]
朱金华等 研究发现，给予温胆汤干预后，精神分 反应，促进MAPK表达，诱导胶质细胞产生过高活性，引
裂模型大鼠海马组织中 PI3K、AKT、GSK-3β 蛋白及 发神经兴奋性毒性，导致精神分裂样症状产生 。
[35]
mRNA 表达水平均升高，且可明显改善大鼠刻板行为； 白冰 研究发现，化痰活血通滞方治疗精神分裂症
[3]
该课题组进一步通过细胞实验发现，温胆汤含药血清对 效果显著；进一步研究发现，其作用机制与抑制 PKC 蛋
谷氨酸环境下星形胶质细胞的凋亡同样有改善作用，并 白表达，降低下游相关蛋白 Cx43、p38 MAPK 的磷酸化
且验证了其可作用于 PI3K/AKT/GSK-3β 信号通路，参 活性，增强 GJIC 功能，减轻神经兴奋性毒性，降低神经
与神经细胞的增殖、分化 。Pan 等 通过实验表明，淫 细胞凋亡有关。相关研究发现，温胆汤可通过降低精神
[26]
[27]
羊藿苷可以通过促进神经细胞生长相关基因ATP1B2的 分裂症模型大鼠海马组织中 PKC、p38 MAPK、Cx43 蛋
表达，激活PI3K/AKT/mTOR信号通路，恢复神经细胞合 白表达水平，降低海马区神经元细胞凋亡，进而改善精
成与分解代谢平衡，降低脑部神经毒性与细胞凋亡，从 神分裂症 [36―37] 。由此可知，中药复方和有效成分可通过
而发挥改善精神分裂症的作用。由此可知，中药复方和 抑制 PKC 信号通路，增强细胞间信息传递，改善精神分
有效成分可通过激活 PI3K/AKT 信号通路活性，参与下 裂症。
游细胞生长及凋亡因子的表达过程，改善精神分裂症。 6 抑制NRG1/ErbB4信号通路，恢复神经细胞功能
4 激活CaMKⅡ信号通路，增强学习记忆能力 神经调节蛋白 1（neuregulin-1，NRG1）属于神经营
钙/钙调蛋白依赖激酶Ⅱ（calcium calmodulin depen‐ 养因子家族，可与具有活性激酶结构域的Erb-b2受体酪
dent protein kinase Ⅱ，CaMKⅡ）是一种多功能丝氨酸/ 氨酸激酶 4（Erb-b2 receptor tyrosine kinase 4，ErbB4）蛋
苏氨酸蛋白激酶，存在于大脑和神经元中，与精神分裂 白结合并在中间神经元中富集，进而增强NMDA受体在
[28]
症认知障碍关系密切 。在LTP期间，短暂、高频的学习 突触中的电信号传导；另外，NRG1也是精神分裂症中枢
2+
记忆活动使Ca 离子通过NMDA受体内流引起CaMKⅡ 神经系统中胶质细胞生长和髓磷脂发育的调节因子，可
[38]
磷酸化激活，进而与NMDA受体复合物相互作用，如果 参与神经元兴奋性突触的成熟过程 。有研究表明，
这一进程被阻断，则会对记忆形成造成损伤；另外，在 NRG1 mRNA和蛋白表达水平升高，可减少中间神经元
[39]
LTP 后期，CaMKⅡ对突触和树突棘的大小和形状变化 数 量 ，从 而 诱 导 精 神 分 裂 症 的 发 生 。 因 此 ，基 于
[29]
也会产生影响 。这提示CaMKⅡ的活性功能可能与精 NRG1/ErbB4 信号通路的疗法，可为精神分裂症提供新
神分裂症等多种神经认知障碍性疾病相关。 的治疗方法。
[30]
周本宏等 研究发现，补肾壮阳胶囊可通过激活 中药石菖蒲属于天南星科植物石菖蒲干燥的根茎
CaMKⅡ及相关蛋白表达影响 LTP，从而改善精神分裂 部分，是临床治疗精神分裂症方药中常用药物之一，对
症模型小鼠的认知功能障碍。相关研究发现，温胆汤可 临床郁郁寡欢、神昏痴呆等症状有豁痰开窍、化湿醒神
通过升高CaMKⅡ蛋白及mRNA的表达水平，缓解模型 的功效；α-葎草烯是石菖蒲挥发油中重要成分之一，具
[41]
[40]
大鼠焦虑样行为，提高大鼠学习记忆认知功能，进而达 有抗炎、抗氧化等药理作用 。陈杰等 研究发现，α-葎
中国药房 2024年第35卷第9期 China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 9 · 1153 ·
