Page 34 - 《中国药房》2024年8期

表3 方差分析结果 个弱衍射峰，说明可能有少量 TET 附着在胶束表面，其
方差来源 离差平方和 自由度 均方 F P 余大部分可能以无定型状态包载于纳米胶束中。
A 0.097 2 0.049 68.710 0.014
300 000
B 0.004 2 0.002 2.673 0.272 PM
FA-CS-SA/TET
C 0.007 2 0.004 5.193 0.161 250 000 FA-CS-SA
TET原料药
D（误差） 0.001 2 0.001
200 000
由此可知，各因素对 FA-CS-SA/TET 纳米胶束综合
评分的影响由高到低为 A＞C＞B，即 FA-CS-SA 与 TET 强度 150 000
100 000
质量比为主要影响因素；进一步分析发现，最优工艺为
A1B1C2，即 FA-CS-SA 与 TET 质量比 2∶1，超声功率 200 50 000
W，超声200次。 0
5 10 15 20 25 30 35 40
根据最优工艺重复制备3批FA-CS-SA/TET纳米胶 2θ°
束，并分别测定EE、DL、粒径、多分散性指数（polydisper‐ 图4 各样品的X射线衍射分析图
sity index，PDI）和Zeta电位进行工艺验证。结果显示，3 2.5.2 差示扫描量热分析
批样品的EE为（98.86±0.30）%，DL为（28.57±0.34）%， 分别称取TET原料药和FA-CS-SA、FA-CS-SA/TET
平均粒径为（227.0±9.4）nm，PDI 为 0.42±0.04，Zeta 电 冻干粉以及 PM 各 10 mg，进行差示扫描量热分析。以
位 为（12.6±2.3）mV。 粒 径 图 见 图 2，Zeta 电 位 图 空 白 铝 坩 埚 为 基 准 ，考 察 氮 气 吹 扫 下 加 热 速 率 为
见图3。 10 ℃/min 时样品的热性能，扫描范围为 0～300 ℃ 。
[16]
30
结果（图5）显示，TET原料药在223.27 ℃出现吸热峰，峰
20 高为7.98 mW；PM在222.71 ℃出现吸热峰，峰高为2.41
强度/% 10 mW；FA-CS-SA 和 FA-CS-SA/TET 没有明显的吸热峰，

表明TET已经被包载于纳米胶束中。
0
0.1 1 10 100 1 000 10 000 0 PM
粒径/nm FA-CS-SA/TET
图2 FA-CS-SA/TET纳米胶束的粒径图 FA-CS-SA
TET原料药
－9
140 000
120 000
100 000 热流率 －18
信号数 80 000
60 000
40 000
20 000 －27
0
－100 0 100 200
Zeta电位/mV －36
图3 FA-CS-SA/TET纳米胶束的Zeta电位图 30 120 210 300
温度/℃
2.5 FA-CS-SA/TET纳米胶束的表征 图5 各样品的差示扫描量热图
2.5.1 X射线衍射分析 2.5.3 微观形态观察
分别称取TET原料药和FA-CS-SA、FA-CS-SA/TET 将 1.0 mg/mL 的 FA-CS-SA/TET 纳米胶束溶液滴于
冻干粉以及前两者的物理混合物（简称“PM”）各10 mg， 覆盖有碳膜的铜网上，以2%磷钨酸染色并干燥后，置于
进行 X 射线衍射分析。采用 Cu 靶/石墨单色器，设置扫 透射电镜下观察样品的微观状态。结果（图6）显示，FA-
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描范围为5°～40°，管电流为100 mA，管电压为45 kV 。 CS-SA/TET 纳米胶束呈类圆形，分布均匀，且粒子间无
结果（图4）显示，TET原料药在8.5°、13.6°、15.5°、24.1°、 粘连。
26.1°、27.4°等处存在衍射峰；FA-CS-SA 在 15.1°、21.1°、
23.8°、28.2°等处存在衍射峰；FA-CS-SA/TET 在 8.5°、
13.8°、15.5°、20.3 、21.2°、23.1°、24.1°等处存在衍射峰；
°
PM 在 8.5°、13.7、15.5°、24.0°、26.1°、27.4°等处存在衍射
峰。由此可知，TET 原料药存在多处衍射峰，表明其以
晶体形式存在；将TET原料药和FA-CS-SA简单混合后，
衍射峰均得以保留，表明两者的物理混合并没有改变
TET 晶体结构；FA-CS-SA/TET 在 30°～40°内存在若干 图6 FA-CS-SA/TET的透射电镜图

· 928 · China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 8 中国药房 2024年第35卷第8期