Page 61 - 《中国药房》2024年7期
P. 61

菌药物者；（6）使用3种研究药物前接受过其他抗菌治疗                         的方式反馈给医疗机构，并要求后者在规定日期内进行
         （除以下情况：使用其他抗菌药物疗程不超过24 h；在至                         数据答疑。
          少48 h的其他抗菌药物治疗后，感染的客观症状或体征                         1.6 统计学方法
          恶化；在至少 72 h 的其他抗菌药物治疗后，感染的客观                           使用SPSS 26.0软件对数据进行统计分析。所有连
          症状或体征没有变化或恶化）者。                                    续型变量均不符合正态分布，以 M（P25，P75 ）表示，采用
          1.4 结局指标                                           Kruskal-Wallis 秩和检验进行组间比较。分类变量以例
              根据《抗菌药物临床试验技术指导原则》 、《社区获                       数或率表示，无序分类资料采用 χ 检验或 Fisher 精确
                                                [8]
                                                                                            2
                                                      [9]
          得性细菌性肺炎抗菌药物临床试验技术指导原则》 和                           概率法，有序分类资料采用 Wilcoxon 秩和检验。检验
          药品说明书制定本研究的有效性与安全性指标。有效                            水准 α＝0.05。采用倾向性评分匹配（propensity score
          性指标包括：（1）临床有效率——通过症状体征、实验室                         matching，PSM）方法，设定匹配容差为0.01，采用最近邻
          检查、影像学检查及细菌学检查等，判定患者有停药指                           匹配法对患者进行1∶1匹配，平衡集采组与非集采组的
          征且未换用其他抗菌药物，则认为临床有效[临床有效                           基线资料（包括患者年龄、性别、感染类别、基础疾病情
                                                                                     [11]
          率（%）＝临床有效患者例数/总患者例数×100%]。（2）                      况、用药疗程及肝、肾功能）  ，使两组患者基线资料具
          72 h 有效率——用药 72 h 后，患者的症状体征、实验室                    有可比性。
          检查、影像学检查及细菌学检查其中一项或多项较用药                           2 结果
          前有所改善，则认为有效[72 h有效率（%）＝72 h有效患                     2.1 基线资料
          者例数/总患者例数×100%]。（3）细菌清除率——治疗                           匹配前，按照纳入、排除标准筛选数据并进行严格
          前感染部位培养出细菌，治疗后来自原感染部位的标本                           的质量控制，最终收集到注射用头孢唑林钠集采组 461
          未培养出原感染的致病菌则认为细菌学结果为细菌清                            例、非集采组 615 例，注射用头孢呋辛钠集采组 508 例、
          除；对于临床疗效为治愈的患者，某些疾病症状体征的                           非集采组523例，注射用头孢他啶集采组504例、非集采
          消失使得可培养的材料无法获取（如痰液、皮肤脓液或                           组590例。由于注射用头孢他啶匹配前两组患者基线资
          分泌物），或者获取标本的方法对于康复的患者而言侵                           料比较差异均无统计学意义（P＞0.05），故仅对注射用
          袭性过强，则认为细菌学结果为细菌假定清除[细菌清                           头孢唑林钠和注射用头孢呋辛钠进行PSM。匹配后，注
          除率（%）＝（细菌清除例数+细菌假定清除例数）/治疗前                        射用头孢唑林钠集采组与非集采组各 394 例，注射用头
          细菌学检查阳性总例数×100%]。（4）各项感染指标恢复                       孢呋辛钠集采组与非集采组各 472 例，基线资料组间比
          率——患者治疗前升高的体温和实验室相关指标[白细                           较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。3种注
          胞计数（white blood cell count，WBC）、中性粒细胞计数            射用头孢菌素集采组与非集采组患者的基线特征
         （neutrophil  count，NEUT）、中 性 粒 细 胞 百 分 比            见表2。
         （NEUT%）、C 反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、降钙           2.2 临床结局指标比较
          素原（procalcitonin，PCT）]恢复至正常参考范围的比例。                2.2.1 有效性评价
          安全性指标包括：（1）药品不良反应发生率——通过全                              注射用头孢唑林钠、注射用头孢呋辛钠集采组患者
          国药品不良反应监测网和病历数据系统收集纳入患者                            的临床有效率、72 h 有效率、细菌清除率和各项感染指
          发生的相关药品不良反应，不良反应严重程度分级标准                           标（体温、WBC、NEUT、NEUT%、CRP、PCT）恢复率与非
          采用美国国家癌症研究所制定的《常见不良事件评价标                           集采组比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。注射用
          准（CTCAE）5.0版》分级方法，该分级方法将不良反应严                      头孢他啶集采组 CRP 恢复至正常参考范围的患者比例
                       [10]
          重程度分为5级 ；（2）实验室相关指标异常率——治疗                         较非集采组高，差异有统计学意义（P＜0.05）；其余有效
          后，WBC、NEUT、嗜酸性粒细胞（eosinophil，EOS）、血小               性指标组间比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。结果
          板 计 数（platelet  count，PLT）、血 红 蛋 白（hemoglobin，     见表3。
          Hb）、ALT、AST、总胆红素（total bilirubin，TBiL）、Cr、尿        2.2.2 安全性评价
          素（Urea）等指标升高/降低（减少）的发生率（高于或低于                         （1）药品不良反应发生率。注射用头孢唑林钠集采
          正常参考范围的患者比例）。                                      组发生药品不良反应的患者有4例（4/394，1.0%），其中1
          1.5 资料采集                                           例为腹泻，3例为血液系统紊乱；非集采组发生药品不良
              组长单位负责编制研究病例报告表，参与本研究的                         反应的患者有1例（1/394，0.3%），为血液系统紊乱；两组
          医疗机构根据纳入、排除标准，将资料录入研究病例报                           患者的药品不良反应发生率比较，差异无统计学意义
          告表，每周报给组长单位。组长单位成立项目质控小                           （P＝0.370）。注射用头孢呋辛钠集采组发生药品不良
          组，每周对数据进行清洗和质控，对存疑数据通过邮件                           反应的患者有 5 例（5/472，1.1%），其中 1 例为皮疹，4 例


          中国药房  2024年第35卷第7期                                                 China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 7    · 827 ·
   56   57   58   59   60   61   62   63   64   65   66