Page 45 - 《中国药房》2024年7期

4 讨论
Caspase-3 32 kDa
据临床统计，AKI 发生率和死亡率常年居高不下，
Bax 21 kDa
而抗生素等药物大量使用所引起的药源性 AKI 是造成
β-actin 42 kDa
[11]
近年来该疾病发生率增加的主要原因之一 。庆大霉
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ Ⅵ
Ⅰ：正常对照组；Ⅱ：模型对照组；Ⅲ：盐酸贝那普利5 mg/kg组； 素作为常用的抗生素药物之一，连续使用1周极易造成
Ⅳ：原花青素50 mg/kg组；Ⅴ：原花青素100 mg/kg组；Ⅵ：原花青素200 AKI的发生，这可能与其造成的细胞凋亡和氧化应激有
mg/kg组。 关 ，因此有效防治庆大霉素诱导的AKI极具临床研究
[12]
图3 原花青素对AKI大鼠肾组织凋亡相关蛋白表达影
价值。已有研究显示，盐酸贝那普利能够降低肾小球的
响的电泳图
囊内压，进而改善蛋白尿，对肾功能有保护作用，可作为
表4 原花青素对AKI大鼠肾组织细胞凋亡率及凋亡相
肾脏疾病研究的阳性对照药物 [8，13] 。所以，本研究构建
关蛋白表达的影响（x±s，n＝5）
AKI 大鼠模型，以盐酸贝那普利作为阳性对照药物，探
组别 细胞凋亡率/% Caspase-3/β-actin Bax/β-actin
正常对照组 0.94±0.18 0.65±0.10 0.52±0.11 究原花青素对AKI大鼠的改善作用。结果显示，不同剂
模型对照组 46.30±5.87 a 1.55±0.34 a 1.49±0.29 a 量原花青素均能显著降低AKI大鼠血清中SCr、BUN及
盐酸贝那普利5 mg/kg组 6.40±1.01 bcd 0.66±0.11 bcd 0.54±0.13 bcd
原花青素50 mg/kg组 33.45±5.08 b 1.20±0.21 b 1.21±0.20 b 24 h 尿液中 UP 水平，肾脏指数，肾组织病理评分，肾组
原花青素100 mg/kg组 22.12±4.81 bc 0.89±0.14 bc 0.95±0.14 bc 织细胞凋亡率及 Caspase-3、Bax 蛋白表达水平，并改善
原花青素200 mg/kg组 6.71±1.60 bcd 0.67±0.12 bcd 0.56±0.11 bcd
a：与正常对照组比较，P＜0.05；b：与模型对照组比较，P＜0.05； 肾组织病理现象，表明原花青素对AKI大鼠具有改善作
c：与原花青素50 mg/kg组比较，P＜0.05；d：与原花青素100 mg/kg组比 用，且 200 mg/kg 原花青素的改善作用与阳性对照药物
较，P＜0.05。
盐酸贝那普利相当，提示原花青素有潜力成为AKI的治
0.05），且原花青素的作用存在剂量依赖性（P＜0.05）；与 疗药物。
盐酸贝那普利5 mg/kg组比较，原花青素200 mg/kg组大 SIRT1 作为一种依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸
鼠肾组织中 SIRT1、AMPK 蛋白的磷酸化水平差异均无 （NAD ）的脱乙酰酶，在细胞凋亡、炎症中具有重要作
+
统计学意义（P＞0.05）。结果图4和表5。 用；AMPK作为一种AMP能量传感器，在维持细胞能量
稳态时起到关键作用。SIRT1 能通过激活肝激酶 B1来
p-SIRT1 120 kDa
促使AMPK激活，抑制SIRT1/AMPK信号通路会促进糖
SIRT1 120 kDa
尿病肾病的发展，激活该通路可通过减轻氧化应激及炎
p-AMPK 62 kDa 症反应来维持肾细胞稳态 [14―15] 。本研究结果显示，不同

AMPK 62 kDa 剂量原花青素均能显著降低 AKI 大鼠血清中 MDA 水
平，升高SOD、GSH-Px水平及肝组织中SIRT1和AMPK
β-actin 42 kDa
的磷酸化水平，且 200 mg/kg 原花青素对 AKI 大鼠上述
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ Ⅵ
Ⅰ：正常对照组；Ⅱ：模型对照组；Ⅲ：盐酸贝那普利5 mg/kg组； 指标的影响与阳性对照药物盐酸贝那普利相当。
Ⅳ：原花青素50 mg/kg组；Ⅴ：原花青素100 mg/kg组；Ⅵ：原花青素200 综上所述，原花青素对AKI大鼠的改善作用可能与
mg/kg组。
图4 原花青素对 AKI 大鼠肾组织中 SIRT1/AMPK 信 其激活SIRT1/AMPK信号通路进而抑制氧化应激有关。
号通路相关蛋白表达影响的电泳图 后续将通过反向验证实验进一步明确 SIRT1/AMPK 信
号通路是否与原花青素改善AKI的作用机制相关。
表5 原花青素对 AKI 大鼠肾组织中 SIRT1/AMPK 信
号通路相关蛋白表达的影响（x±s，n＝5） 参考文献
组别 p-SIRT1/SIRT1 p-AMPK/AMPK [ 1 ] OUYANG X，HE Z M，FANG H，et al. A protein encoded
正常对照组 1.62±0.30 1.54±0.24 by circular ZNF609 RNA induces acute kidney injury by
模型对照组 0.55±0.09 a 0.68±0.11 a activating the AKT/mTOR-autophagy pathway[J]. Mol
盐酸贝那普利5 mg/kg组 1.60±0.26 bcd 1.53±0.25 bcd
原花青素50 mg/kg组 0.82±0.12 b 0.90±0.14 b Ther，2023，31（6）：1722-1738.
原花青素100 mg/kg组 1.22±0.19 bc 1.23±0.18 bc [ 2 ] DEVARAJAN P. Pathogenesis of intrinsic acute kidney in‐
原花青素200 mg/kg组 1.58±0.35 bcd 1.52±0.27 bcd
jury[J]. Curr Opin Pediatr，2023，35（2）：234-238.
a：与正常对照组比较，P＜0.05；b：与模型对照组比较，P＜0.05；
[ 3 ] RAHIMI MONFARED S，VALIBEIK A，JAFARIPOUR
c：与原花青素50 mg/kg组比较，P＜0.05；d：与原花青素100 mg/kg组比
较，P＜0.05。 L，et al. Role of cineole in alleviation of acute kidney in‐

中国药房 2024年第35卷第7期 China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 7 · 811 ·