Page 59 - 《中国药房》2024年6期

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表3 各组大鼠血清中 IL-6、IL-18、IL-10 水平的比较 的潜在策略 。本研究采用6-羟基多巴胺注射法构建了
（x±s，n＝12，pg/mL） 帕金森病大鼠模型，结果显示，模型组大鼠黑质区和海
组别 IL-6 IL-18 IL-10 马组织 CA1 区神经元损伤严重，细胞膜皱缩，细胞核发
假手术组 21.98±6.43 15.62±4.14 77.86±14.74 生不规则形变且染色质固缩，细胞排列散乱且体积明显
模型组 48.41±10.75 a 75.17±9.32 a 40.74±12.25 a
七叶皂苷钠低剂量组 37.89±8.74 b 52.94±7.53 b 52.95±12.51 b 缩小，神经元数量明显减少，黑质区α-Syn蛋白表达水平
七叶皂苷钠高剂量组 28.23±7.81 bc 31.85±4.97 bc 65.83±14.93 bc 和血清中促炎因子 IL-6、IL-18 水平均显著升高，黑质纹
七叶皂苷钠+EX527组 47.73±11.02 d 72.73±10.28 d 42.12±12.36 d
状体中DA含量、黑质区TH蛋白表达水平和血清中抗炎
a：与假手术组比较，P＜0.05；b：与模型组比较，P＜0.05；c：与七叶 因子 IL-10 水平均显著降低，提示模型组大鼠出现了神
皂苷钠低剂量组比较，P＜0.05；d：与七叶皂苷钠高剂量组比较，P＜
0.05。 经炎症反应，可能与其黑质纹状体中 DA 含量及黑质区
3.5 大鼠黑质纹状体中SIRT1/NF-κB信号通路相关蛋 TH蛋白表达降低，进而促使α-Syn蛋白大量生成并在黑
白表达水平的检测结果 质区集聚，造成大脑黑质区及海马组织CA1区神经元大
与假手术组比较，模型组大鼠黑质纹状体中 SIRT1 量丢失有关。运动及认知功能检测结果显示，模型组大
蛋白表达水平显著降低，p-NF-κB p65/NF-κB p65 显著 鼠旋转圈数、逃避潜伏期均显著增加或延长，目标象限
升高（P＜0.05）；与模型组比较，七叶皂苷钠低、高剂量 停留时间显著缩短，提示帕金森病大鼠运动及认知功能
组大鼠黑质纹状体中SIRT1蛋白表达水平均显著升高， 受损。
p-NF-κB p65/NF-κB p65 均显著降低，且高剂量组的变 七叶皂苷钠是具有明显抗炎功效的天然皂苷类成
化较低剂量组明显（P＜0.05）；与七叶皂苷钠高剂量组 分，可通过抑制神经元凋亡来减轻蛛网膜下腔出血小鼠
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比较，七叶皂苷钠+EX527 组大鼠黑质纹状体中 SIRT1 的脑损伤 ；可通过减少脑组织中促炎因子释放来减轻
蛋白表达水平显著降低，p-NF-κB p65/NF-κB p65 显著 局灶性脑缺血再灌注大鼠的神经元凋亡，从而显著改善
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升高（P＜0.05）。结果见图5、表4。 其神经功能缺损 。本研究以不同剂量七叶皂苷钠干
预帕金森病大鼠，结果显示，七叶皂苷钠可显著降低帕
SIRT1 140 kDa
金森病大鼠血清中促炎因子 IL-6、IL-18 水平，升高抗炎
p-NF-κB p65 65 kDa 因子 IL-10 水平，表明该成分可减轻帕金森病大鼠神经
炎症，且高剂量七叶皂苷钠的作用较低剂量更强。另外
NF-κB p65 65 kDa
本研究结果还显示，七叶皂苷钠可减轻帕金森病大鼠黑
β-actin 42 kDa 质区和海马组织CA1区神经元的病理损伤，减少或缩短

Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ 其旋转圈数、逃避潜伏期、黑质区α-Syn蛋白表达水平，
Ⅰ：假手术组；Ⅱ：模型组；Ⅲ：七叶皂苷钠低剂量组；Ⅳ：七叶皂苷 显著延长或升高目标象限停留时间、黑质纹状体中 DA
钠高剂量组；Ⅴ：七叶皂苷钠+EX527组。 含量、黑质区TH蛋白表达水平，表明该成分可改善帕金
图5 各组大鼠黑质纹状体中SIRT1、p-NF-κB p65、NF-
森病大鼠的运动及认知功能障碍，具有明显的神经保护
κB p65蛋白表达电泳图
作用，且高剂量七叶皂苷钠的作用更强，初步揭示了七
表4 各组大鼠黑质纹状体中 SIRT1/NF-κB 信号通路
叶皂苷钠在帕金森病临床治疗中的应用潜力。
相关蛋白表达水平的比较（x±s，n＝6）
SIRT1/NF-κB 信号通路可通过调控神经炎症来介
组别 SIRT1/β-actin p-NF-κB p65/NF-κB p65 导脑出血、帕金森病的发生和进展，促进 SIRT1 蛋白表
假手术组 1.27±0.24 0.19±0.04
模型组 0.42±0.08 a 0.97±0.12 a 达可抑制NF-κB信号激活及其p65亚单位的磷酸化，阻
七叶皂苷钠低剂量组 0.68±0.09 b 0.44±0.07 b 碍促炎因子的释放，减轻神经炎症反应，从而缓解脑出
七叶皂苷钠高剂量组 1.12±0.21 bc 0.27±0.05 bc 血引发的脑损伤；同时，促进 SIRT1 蛋白表达还可促进
七叶皂苷钠+EX527组 0.44±0.05 d 0.95±0.17 d
黑质区 TH 蛋白的表达，维持多巴胺能神经元的完整性
a：与假手术组比较，P＜0.05；b：与模型组比较，P＜0.05；c：与七叶
皂苷钠低剂量组比较，P＜0.05；d：与七叶皂苷钠高剂量组比较，P＜ 和功能的正常性，对帕金森病大鼠运动功能异常有改善
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0.05。 作用 。本研究结果显示，七叶皂苷钠可使帕金森病大
4 讨论 鼠黑质纹状体中 p-NF-κB p65/NF-κB p65 显著降低，
帕金森病不仅极大影响了患者的身心健康，还给其 SIRT1 蛋白表达水平显著升高，且高剂量七叶皂苷钠的
家庭带来了沉重的负担，故探究帕金森病的发生机制， 作用更强，提示七叶皂苷钠的神经保护作用可能与调控
寻找有效的防治手段具有重要意义。研究发现，胶质细 SIRT1/NF-κB 信号通路有关。本研究在七叶皂苷钠高
胞激活、免疫细胞浸润、α-Syn积累和神经炎症是帕金森 剂量的基础上，加用了 SIRT1 抑制剂 EX527，结果显示，
病发生及患者病情进展的重要病理因素，抑制 α-Syn 积 EX527 可逆转高剂量七叶皂苷钠对帕金森病大鼠上述
累、调控免疫反应、阻止炎症信号激活是防治帕金森病 指标的改善作用，表明七叶皂苷钠可通过上调SIRT1蛋

中国药房 2024年第35卷第6期 China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 6 · 693 ·