Page 138 - 《中国药房》2024年6期
P. 138

愈合不良有独特的治疗方法，但需要结合现代科学理论                            理解腱骨愈合的本质和调节机制，为开发新型腱骨愈合
          加以应用。研究发现，中药可以通过影响多个信号通路                            治疗方法提供理论依据和方向。
          来促进腱骨愈合，包括转化生长因子 β（transforming                     1.4 FGF信号通路
          growth factor-β，TGF-β）信号通路、骨形态发生蛋白                      FGF信号通路在腱骨愈合中起着重要作用，包括促
                                                                                                   [14]
         （bone morphogenetic protein，BMP）信号通路、Wnt 信号          进成骨分化、细胞增殖和迁移以及软骨分化 。腱骨愈
          通路、成纤维细胞生长因子（fibroblast growth factor，              合中常见的FGF家族成员包括FGF-2和FGF-18，它们通
          FGF）信号通路、核因子 κB（nuclear transcription factor-       过与FGF受体结合逐渐激活成骨细胞，从而促进骨的形
          κB ，NF-κB）信号通路等。本文就中药促进腱骨愈合相                        成和分化。同时，FGF信号通路也参与调控细胞的迁移
                                                                                               [15]
          关信号通路的研究进展作一综述，旨在筛选中药干预腱                            和增殖，这在腱骨愈合过程中至关重要 。另外，FGF还
                                                              能与未分化的软骨细胞结合，从而促进软骨分化和细胞
          骨愈合的有效靶点，并为开拓腱骨愈合新的治疗方案及
                                                              外基质形成 。需要注意的是，虽然 FGF-2 在腱骨愈合
                                                                        [14]
          相关研究提供思路。
                                                              中具有促进愈合和加速恢复的作用，但过度表达或缺乏
          1 腱骨愈合中的相关信号通路
                                                              适当调控通常会导致腱骨组织的过度生长和异常腱骨
          1.1 TGF-β信号通路
                                                              组织的形成，从而影响愈合效果。
              在腱骨愈合过程中，TGF-β信号通路发挥着重要作
                                                              1.5 NF-κB信号通路
          用。该通路参与了调节腱骨愈合中的多种生物学过程，
                                                                  NF-κB 家族的成员在腱骨愈合中具有多种生物学
          如胶原合成、基质生成、细胞增殖和基质降解等。通过                                                                    [16]
                                                              功能，如调节细胞凋亡、细胞增殖、免疫反应等 。在腱
          细胞膜上的 TGF-β 受体，TGF-β 信号被传递到细胞内，
                                                              骨损伤的早期阶段，NF-κB的激活可以促进急性炎症反
          进而触发一系列下游信号转导过程。研究表明，TGF-β                          应，调节免疫细胞的招募和活化，并促进炎症介质的释
          能够促进胶原蛋白的合成和细胞外基质的生成，对腱骨                            放，从而清除损伤区域的死细胞和病原体；随着愈合的
          愈合和修复至关重要；能够促进成骨细胞的增殖和分                             进展，NF-κB 会参与调控成纤维细胞和其他细胞的功
          化，从而促进新骨的生长和愈合；还具有调节免疫反应                            能，影响新的血管生成和细胞外基质合成 。需要注意
                                                                                                 [17]
          的能力，能抑制炎症反应，从而对腱骨愈合有积极                              的是，NF-κB 信号的过度激活可能导致炎症持续加剧，
          影响  [6―8] 。                                         影响愈合过程。因此，平衡NF-κB的活性不仅是控制炎
          1.2 BMP信号通路                                         症反应和促进有效腱骨愈合的关键，也是制定腱骨损伤
              BMP 是 一 类 多 功 能 的 生 长 因 子 ，可 通 过 激 活            治疗策略时需认真考虑的问题。
          Smad1/5/8 蛋白来实现其生物学效应，包括促进腱骨干                       1.6 其他
          细胞的增殖和分化，以及调节胶原蛋白的合成和细胞外                                除上述信号通路以外，腱骨愈合还与雷帕霉素靶蛋
                    [9]
          基质的分泌 。此外，BMP 还能够调节免疫反应过程，                          白（mammalian target of rapamycin，mTOR）信号通路、核
                                                              转录因子红系2相关因子2（nuclear factor-erythroid 2-re‐
                                                [10]
          抑制炎症反应的产生，从而有利于腱骨愈合 。BMP广
                                                              lated factor 2，Nrf2）信号通路、活性氧（reactive oxygen
          泛存在于骨基质中，对骨髓基质干细胞向骨细胞和软骨
                                                              species，ROS）/NOD 样受体热蛋白结构域相关蛋白 3
          细胞的转化起到诱导和促进作用，其中BMP-2、BMP-7、
                                                             （NOD-like  receptor  thermal  protein  domain  associated
          BMP-12、BMP-13、BMP-14等亚型在腱骨愈合中发挥了
                                                              protein 3，NLRP3）信号通路、血管内皮生长因子（vascu‐
          促进作用；尤其 BMP-2 是最强的成骨诱导剂之一，能够
                                                              lar endothelial growth factor，VEGF）信号通路、Notch 信
          促进干细胞向骨细胞、软骨细胞和脂肪细胞分化，从而
                                                              号通路等相关      [18―23] 。
                      [11]
          促进血管形成 。
                                                              2 中药基于相关信号通路促进腱骨愈合
          1.3 Wnt信号通路
                                                                  现有研究表明，许多中药单体、提取物和复方能够
              研究表明，在新生大鼠腱骨愈合过程中，Wnt-3a 的
                                                              通过调节 TGF-β、BMP、Wnt、FGF 和 NF-κB 等信号通路
          表达增加，并且Wnt信号通路中的核心因子β-连环蛋白                          来促进细胞增殖和分化、刺激胶原合成和基质生成、抑
         （β-catenin）在腱骨愈合早期会聚集在骨基质细胞核内，                       制炎症反应等，从而有助于腱骨修复和愈合。
          从而触发下游基因的表达，促进细胞的增殖、分化以及                            2.1 中药单体或提取物基于相关信号通路对腱骨愈合
          新骨组织的形成，这表明Wnt信号通路在腱骨愈合中发                           的调控
                      [12]
          挥了重要作用 。另有研究发现，通过调节 Wnt信号通                              Tian 等 研 究 发 现 ，黄 芩 素 可 能 通 过 激 活 Wnt/
                                                                        [24]
          路可以促进腱骨干细胞的增殖及其向成骨细胞的转化，                            β-catenin信号通路促进腱骨细胞增殖和成骨分化，加速
                          [13]
          从而促进腱骨愈合 。因此，研究 Wnt信号通路有助于                          腱骨愈合；经黄芩素治疗后的腱骨界面胶原纤维生长良

          · 768 ·    China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 6                               中国药房  2024年第35卷第6期
   133   134   135   136   137   138   139   140   141   142   143