Page 140 - 《中国药房》2024年6期
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究表明,六味地黄丸在改善 ACL 损伤患者 ACL 重建后 细胞因子和信号通路的调控。现代研究显示,中药可通
的腱骨愈合方面效果良好,其能通过调控TGF-β信号通 过TGF-β、BMP、Wnt、FGF、NF-κB等信号通路调节细胞
路,提高腱骨界面 ACL 组织中内源性 TGF-β1的表达水 增殖、分化、迁移和基质合成等关键过程,从而有效促进
平,从分子生物学层面促进ACL重建后的腱骨愈合。 腱骨愈合;且中药具有成本低、非成瘾性、多靶点、较少
续筋接骨液包含了多味中药,如当归、赤芍、丹参 毒副作用以及患者易接受等优势,故已成为腱骨愈合领
等。这些中药具有活血化瘀、止痛消肿的功效,可通过 域的重要干预方法。
调理肝脏、促进气血运行来治疗筋骨损伤。谢求恩等 [21] 尽管目前中药在腱骨愈合领域取得了一些进展,但
实验结果表明,续筋接骨液能上调VEGF信号通路和碱 仍然存在许多待解决的问题。笔者认为未来的研究方
性FGF(basic FGF,bFGF)的表达,促进血管内皮细胞的 向可以为:(1)深入探究信号通路机制——对于不同信
分裂增殖和微血管的生成,从而促进肩袖腱骨界面的 号通路在腱骨愈合中的具体作用机制需要更深入的研
愈合。 究,特别是在腱骨愈合不同阶段和损伤类型中的调节机
研究表明,补肾活血复方可能通过多个细胞信号转 制。(2)精准化治疗——鉴于个体差异性,开发针对不同
导途径来调节 BMSC 的增殖、迁移及成骨分化 [35―36] 。此 患者的个性化治疗策略将是未来的发展方向,中药可能
外 ,补 肾 活 血 复 方 还 可 以 通 过 TGF- β/Smad、Wnt/ 在这方面发挥重要作用。(3)中药活性成分的鉴定——
β-catenin、丝裂原激活蛋白激酶和 Notch 等多种信号通 未来需要更多的研究来鉴定和分离中药中对腱骨愈合
路来实现成骨信号转导,从而促进BMSC分化为成骨细 有益的活性成分,并探索其作用机制,以实现更精确的
胞,以完成腱骨的愈合过程 [22―23] 。可见,补肾活血复方 治疗效果。(4)临床试验和应用——中药在腱骨愈合中
调控腱骨愈合的作用机制具有多途径和多靶点的特点。 的应用需要更多的临床试验来验证其疗效和安全性,以
复方接骨片在 ACL 断裂愈合过程中发挥了关键作 便为临床实践提供更可靠的依据。(5)多学科合作——
用,该过程涉及多条分子信号通路和多个细胞类型。 腱骨愈合问题涉及生物学、医学、药学等多个领域,需要
ACL损伤后,炎症细胞、成纤维细胞、BMSC和骨细胞等 跨学科合作,充分整合不同领域的专业知识和技术
多种类型细胞进入损伤区域,这些细胞产生的分子信号 手段。
通路在愈合过程中发挥了重要作用。复方接骨片中的 综合而言,腱骨愈合的研究及其中药干预的应用前
组方药材,如乌贼骨、蜈蚣、石斛等,具有抗炎、促进软骨 景广阔。随着对信号通路及作用机制的深入理解和中
修复和增加骨密度等功效,从而使该方能通过直接影响 药的深入研究,中药治疗未来有望在腱骨愈合治疗领域
损伤区域的细胞或调控 Wnt、BMP 和 NF-κB 等信号通 取得更大的突破,从而为相关药物的开发提供更多的优
路,发挥促进腱骨愈合的作用 [37―38] 。 质资源和方向。
综上,中药复方对腱骨愈合相关信号通路的调节作 参考文献
用见表2。
[ 1 ] 谢求恩,易启鹏,王鹏,等. 淫羊藿苷-透明质酸对兔肩袖
表2 中药复方对腱骨愈合相关信号通路的调节作用 腱骨愈合的影响及机制研究[J]. 现代中西医结合杂志,
中药复方 研究载体 调控通路 作用机制 作用表现 参考文献 2023,32(3):320-325.
桃红四物汤 兔 PI3K/Akt/mTOR信 通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号 抗炎 [33] XIE Q E,YI Q P,WANG P,et al. Effect of epimedium-
号通路 通路、激活自噬来促进蛋白质合
成和肩袖组织修复 hyaluronic acid on the healing of rotator cuff tendon bone
六味地黄丸 人 TGF-β信号通路 提高腱骨界面处ACL组织中内 促进骨形成 [34] in rabbits and its mechanism[J]. Mod J Integr Tradit Chin
源性TGF-β 1的表达水平 West Med,2023,32(3):320-325.
续筋接骨液 兔 VEGF信号通路 上调VEGF和bFGF的表达,促 促进胶原合成 [21]
进血管内皮细胞的分裂增殖和 [ 2 ] 廖昊燃,余伟林,胡庆翔,等. 生物学方法促进肩袖腱骨
微血管的生成 愈合研究进展[J]. 中华肩肘外科电子杂志,2021,7(2):
补肾活血复方 人BMSC TGF-β/Smad、Wnt/ 激活TGF-β/Smad、Wnt/β-catenin 促进骨形成 [22―23] 183-186.
β-catenin等信号通 等多条信号通路,实现成骨信号 LIAO H R,YU W L,HU Q X,et al. Research progress of
路 转导,从而促进BMSC分化为
成骨细胞 biological methods in promoting rotator cuff tendon-bone
复方接骨片 兔 Wnt、BMP、NF-κB 调控Wnt、BMP、NF-κB等多条 抗炎、促进骨 [37―38] healing[J]. Chin J Shoulder Elb Electron Ed,2021,7(2):
等信号通路 信号通路,发挥抗炎、促进软骨 形成 183-186.
修复、增加骨密度等作用
[ 3 ] 孙畅,郭亭,李林涛,等. 前交叉韧带重建术后腱骨愈合
3 总结及展望 的生物学干预研究进展[J]. 中华骨与关节外科杂志,
腱骨组织的有限再生能力使得肌腱和韧带损伤的 2020,13(10):863-869.
治疗成为挑战,细胞和分子水平的干预是促进腱骨愈合 SUN C,GUO T,LI L T,et al. Research progress of bio‐
的关键。腱骨愈合是一个复杂的生物学过程,涉及多种 logical intervention on tendon-bone healing after anterior
· 770 · China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 6 中国药房 2024年第35卷第6期