Page 139 - 《中国药房》2024年6期

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好，并且与对照（生理盐水）组相比，能提早形成Sharpey Li等 研究发现，丁香酚可以通过激活Nrf2/血红素
纤维；同时，黄芩素还能提高腱骨干细胞中骨相关基因 加氧酶1（heme oxygenase 1，HO-1）信号通路保护肌腱干
的表达水平，如碱性磷酸酶、BMP-2和骨钙素等，从而促 细胞免受氧化应激引起的损害，经丁香酚处理后的肌腱
进腱骨愈合。然而，黄芩素在腱骨愈合中的作用机制、 干细胞可显著促进腱骨愈合过程中的肌腱生成和基质
剂量和治疗时机仍需进一步研究，并需要进行更多的基 再生，从而有效促进腱骨愈合。
础和临床研究来深入了解其应用于腱骨愈合治疗的效 研究发现，姜黄素能够通过抑制 ROS/NLRP3 信号
果和安全性。 通路，显著减少 ROS/NLRP3 引发的病理性炎症导致的
Zhang 等 [25] 研 究 发 现 ，淫 羊 藿 苷 可 以 激 活 Wnt/ 肌腱干细胞凋亡，并能诱导硬化结节细胞的形成，从而
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β-catenin 信号通路，增加碱性磷酸酶的活性，并诱导骨 促进腱骨修复 。
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髓基质细胞中核心结合因子 α1、BMP-2 和 BMP-4 的表 Zhou 等 研究发现，丹参酮能通过激活 TGF-β/
达，促进骨钙素分泌，从而加速腱骨愈合。Zhang等 研 Smad3信号通路，诱导成纤维细胞增殖，减少肌腱粘连，
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究 还 发 现 ，淫 羊 藿 苷 可 以 通 过 激 活 大 鼠 的 BMP-2/ 提高腱骨强度，并促进腱骨基质的胶原纤维生成，增强
Smad5/Runt 相关转录因子 2（Runt related transcription 力学性能，从而改善腱骨愈合效果。
factor 2，Runx2）信号通路，促进骨钙素的分泌，从而增强 Wang 等 研究发现，紫堇碱可通过调控 NF-κB 信
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大鼠骨髓间充质干细胞（bone marrow stem cell，BMSC） 号 通 路 ，抑 制 前 交 叉 韧 带（anterior cruciate ligament，
的活力，加速腱骨愈合。上述研究结果为淫羊藿苷在促 ACL）成纤维细胞的炎症反应，并能抑制基质金属蛋白
进腱骨愈合的临床应用方面提供了理论依据。 酶（matrix metalloproteinase，MMP）、炎症因子以及 ACL
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Zhang 等 研究发现，骨碎补总黄酮可通过激活 受损部位TNF-α的表达，从而减少TNF-α诱导的炎症反
mTOR 信号通路，刺激肌腱干细胞成骨分化，提高肌腱 应，还能促进成纤维细胞生长，进而促进受损 ACL 组织
与骨的连接质量以及相关蛋白的磷酸化水平；还可增加 的恢复。
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愈合组织中VEGF和细胞外基质蛋白等的表达，而这些 Bai等 研究发现，甘草酸能通过调节Wnt/β-catenin
蛋白为mTOR信号通路下游靶蛋白，与促进腱骨愈合密 信号通路促进人骨髓基质细胞的成骨分化和钙沉积，从
切相关。 而促进腱骨愈合。值得注意的是，尽管甘草酸的效果已
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许华亮等 研究发现，小白菊内酯可抑制NF-κB信 经得到验证，但在使用之前仍需进行大量临床研究来确
号通路及炎症反应，促进成骨相关蛋白 Runx2 的表达， 认其使用剂量、次数和时机。
提高下游成骨相关基因 OCN 的表达水平，并调节肌腱 综上，中药单体或提取物对腱骨愈合相关信号通路
干细胞的成骨分化，从而促进腱骨愈合。 的调节作用见表1。
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史友刚等 研究发现，三七总皂苷能激活 Wnt/ 2.2 中药复方基于相关信号通路对腱骨愈合的调控
β-catenin信号通路，显著促进大鼠肌腱干细胞的成骨分 桃红四物汤由当归、川芎、桃仁、红花等中药组成。
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化，同时增加成骨因子Runx2和成骨细胞特异性转录因 徐众华等 研究发现，桃红四物汤能够改善兔肩袖组织
子（Osx）的表达，并提高 β-catenin 的活性。刘晓华等 [29] 的病理损伤，减轻炎症反应，通过抑制磷脂酰肌醇 3-激
研究发现，三七总皂苷可以提高内源性生长因子（如胰 酶（phosphoinositide 3-kinase，PI3K）/蛋白激酶 B（又称
岛素样生长因子 1、VEGF 等）的表达水平，而这些生长 Akt）/mTOR信号通路、激活自噬来促进蛋白质合成和肩
因子对肌腱干细胞的成骨分化均能起到重要作用。但 袖组织修复。
以上研究结果有待临床试验确证，使用三七总皂苷治疗 六味地黄丸由熟地黄、山药、山茱萸、牡丹皮、茯苓、
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肌腱损伤时需谨慎评估其安全性和有效性。 泽泻 6 味中药组成，具有滋阴补肾的作用。陈能等 研
表1 中药单体或提取物对腱骨愈合相关信号通路的调节作用

中药单体或提取物 研究载体 调控通路 作用机制 作用表现 参考文献
黄芩素 大鼠 Wnt/β-catenin信号通路 激活Wnt/β-catenin信号通路，促进腱骨细胞增殖和成骨分化 促进骨形成 [24]
淫羊藿苷 大鼠 Wnt/β-catenin信号通路 激活Wnt/β-catenin信号通路，提高骨形成标志物水平，促进骨钙素分泌 促进骨形成 [25]
淫羊藿苷 大鼠 BMP-2/Smad5/Runx2信号通路 激活BMP-2/Smad5/Runx2信号通路，增强大鼠骨BMSC的活力 促进骨形成 [26]
骨碎补总黄酮 大鼠 mTOR信号通路 激活mTOR信号通路，促进基因表达和基质合成 促进骨形成 [18]
小白菊内酯 大鼠肌腱干细胞 NF-κB信号通路 抑制NF-κB信号通路，降低炎症因子相关基因表达 抗炎、促进骨形成 [27]
三七总皂苷 大鼠肌腱干细胞 Wnt/β-catenin信号通路 增加成骨因子Runx2和Osx的表达，提高β-catenin活性及内源性生长因子表达水平 促进骨形成 [28―29]
丁香酚 大鼠 Nrf2信号通路 激活Nrf2/HO-1信号通路，保护肌腱干细胞免受氧化应激引起的损害 抗氧化 [19]
姜黄素 人肌腱细胞 ROS/NLRP3信号通路 减少ROS/NLRP3引发的病理性炎症导致的肌腱干细胞凋亡 抗炎 [20]
丹参酮 大鼠成纤维细胞 TGF-β/Smad信号通路 激活TGF-β/Smad3信号通路，诱导成纤维细胞增殖 促进胶原合成 [30]
紫堇碱 大鼠 NF-κB信号通路 调控NF-κB信号通路，抑制MMP和炎症因子的表达 抗炎 [31]
甘草酸 小鼠 Wnt/β-catenin信号通路 调节Wnt/β-catenin信号通路，促进人骨髓基质细胞的成骨分化和钙沉积 促进骨形成 [32]

中国药房 2024年第35卷第6期 China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 6 · 769 ·