Page 133 - 《中国药房》2024年5期

靶向HER2胞外结构域Ⅳ的单克隆抗体在乳腺癌中的应用进展
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徐娇娇 ，陶佳妮 ，王晓稼 ，陈占红 [1.浙江中医药大学第二临床医学院，杭州 310053；2.温州医科大学研究
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生培养基地（浙江省肿瘤医院），杭州 310022；3.浙江省肿瘤医院乳腺内科，杭州 310022]
中图分类号 R979.1；R737.9 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2024）05-0635-06
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.05.22

摘 要 人表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌侵袭性强且易转移，抗HER2靶向药物的应用能显著改善HER2阳性乳腺癌患
者的预后。在已上市的HER2靶向药物中，靶向HER2胞外结构域Ⅳ的大分子单克隆抗体是治疗HER2阳性乳腺癌的基础靶向药
物，主要包括曲妥珠单抗、伊尼妥单抗和马吉妥昔单抗。曲妥珠单抗用于乳腺癌全线治疗，循证医学证据充分，实践经验充足且安
全性可控；伊尼妥单抗与曲妥珠单抗在HER2阳性转移性乳腺癌和新辅助/辅助治疗中疗效相似，且安全性可控；马吉妥昔单抗聚
焦于携带CD16A-158F等位基因的患者，是晚期乳腺癌后线治疗的选择。临床上需根据患者具体病情选择最适合的药物。
关键词 乳腺癌；人表皮生长因子受体2阳性；细胞外结构域Ⅳ；单克隆抗体；曲妥珠单抗；伊尼妥单抗；马吉妥昔单抗

Clinical application and progression of monoclonal antibodies targeting HER2 extracellular domain ⅣⅣ in
breast cancer
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XU Jiaojiao ，TAO Jiani ，WANG Xiaojia ，CHEN Zhanhong [1. the Second Clinical Medical College，Zhejiang
Chinese Medical University，Hangzhou 310053，China；2. Postgraduate Training Base Alliance of Wenzhou
Medical University （Zhejiang Cancer Hospital），Hangzhou 310022，China；3. Dept. of Breast Oncology，Zhejiang
Cancer Hospital，Hangzhou 310022，China]
ABSTRACT Human epidermal growth factor receptor 2 （HER2）-positive breast cancer is aggressive and prone to metastasis，and
the applications of HER2 agents have improved the prognosis of patients with HER2-positive breast cancer. Among the marketed
HER2 agents，macromolecular monoclonal antibodies that target the extracellular domain Ⅳ of HER2 were the cornerstone drugs of
HER2-positive breast cancer，including trastuzumab，inetetamab，and margetuximab. Trastuzumab is available for the full-line
treatment of breast cancer with sufficient proof of evidence-based medicine，sufficient practical experience and controllable safety.
Inetetamab and trastuzumab have similar efficacy and controllable safety in HER2-positive metastatic breast cancer and neoadjuvant/
adjuvant therapy. Margetuximab focuses on patients carrying the CD16A-158F allele，and is an option of posterior line treatment for
advanced breast cancer. It is necessary to select the most suitable drugs clinically according to the specific condition of the patient.
KEYWORDS breast cancer； human epidermal growth factor receptor 2-positive； extracellular domain Ⅳ； monoclonal antibody；
trastuzumab； inetetamab； margetuximab

乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤，严重危害了 具有侵袭力强、易复发转移及预后较差等特性，已成为
[3]
女性的生命健康。据世界卫生组织国际癌症研究机构 乳腺癌领域的研究热点 。
（International Agency for Research on Cancer，IARC）报 HER2 是表皮生长因子受体（epidermal growth fac‐
道，2020年，全球新发乳腺癌病例数达226万，占癌症患 tor receptor，EGFR）家 族 的 一 员 ，这 一 家 族 还 包 括
者总数的11.7%，乳腺癌首次超过肺癌成为“全球第一大 HER1、HER3 及 HER4。该家族中每个受体都包含 1 个
癌症”；同年，我国新发乳腺癌患者人数达到了41万 [1―2] 。 具有 4 个亚基（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ）的胞外结构域（extracellu‐
人表皮生长因子受体 2（human epidermal growth factor lar domain，ECD）、1个由19～25个氨基酸组成的跨膜亲
receptor 2，HER2）阳性乳腺癌的发病率占所有乳腺癌的 脂性结构域和 1 个细胞内酪氨酸激酶结构域 。HER2
[4]
15%～20%；相较于其他乳腺癌亚型，HER2 阳性乳腺癌 是一种孤儿受体，其 ECD 缺乏明确的配体结合结构域，
Δ 基金项目 中国抗癌协会-HER2 靶点中国科研基金项目（No. 无法直接与配体结合，因此，目前认为HER2是作为其他
CETSDSSCORP239-11） HER 受体的共受体或二聚化伴侣发挥作用 。HER2 的
[4]
＊第一作者 硕士研究生。研究方向 ：内科肿瘤学。E-mail：
过度表达/扩增被认为与患者预后不良、肿瘤转移、生存
xujiaoj09@163.com
[5]
率降低和耐药性增强密切相关 。目前HER2 的靶向药
# 通信作者 主任医师，硕士生导师，硕士。研究方向：内科肿瘤
学。E-mail：czred@sina.com 物主要分为3类，分别为大分子单克隆抗体、小分子酪氨
中国药房 2024年第35卷第5期 China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 5 · 635 ·