Page 129 - 《中国药房》2024年5期
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1.4 抑制肺纤维化作用                                       莫德还可以明显改善病变累及肺间质的 PSS 患者的肺
                                                                                            [35]
                    [24]
              朱富等 通过体内实验发现，艾拉莫德可以降低羟                         功能，控制其炎症反应的进一步发展 。
          脯氨酸在博来霉素诱导的肺纤维化模型小鼠肺组织中                            2.3 艾拉莫德在SLE中的应用
          的含量，减少肺内胶原沉积，改善肺部病损；体外细胞实                              艾拉莫德对SLE的临床应用仍处于进一步探索中，

          验表明，艾拉莫德在不造成细胞凋亡的情况下可抑制胶                           现有研究主要是其应用于少数难治性LN患者的疗效及
          原蛋白及纤连蛋白的表达，同时可通过抑制转化生长因                           安全性的初步探索。何伟珍等 报道了1例肾活检符合
                                                                                       [36]
          子 β1/Smad2/3 信号通路减缓肺纤维化进展。另有研究                     Ⅳ+Ⅴ型的 LN 患者在使用常规治疗方案后仍呈现顽固
          证实，艾拉莫德可减轻博来霉素诱导的肺纤维化模型小                           性蛋白尿，后给予艾拉莫德联合昆仙胶囊治疗5个月后
                                               [25]
          鼠肺组织的炎症反应，抑制肺纤维化的进展 ；90 mg/kg                      尿蛋白转阴。一项关于艾拉莫德对 14 例难治性 LN 患
          的艾拉莫德可抑制肺纤维化模型小鼠的肺泡炎症性浸                            者的观察性研究表明，92.3%的患者在治疗24周时达到
                         [26]
          润，改善肺纤维化 ；艾拉莫德可下调博来霉素诱导的                           肾脏缓解状态，其中 58.3% 的患者在治疗 144 周后缓解
          肺纤维化模型小鼠肺组织中TNF-α、IL-1、IL-6和MMP-                   状态依旧保持；在整个随访期间，所有患者的肾小球滤
          9 等炎症因子的表达，这一过程可能在其抗肺纤维化进                          过率保持稳定；艾拉莫德在保持疗效稳定的同时很少发
                      [27]
          程中发挥作用 。当 RA、PSS、SLE 等 CTD 累及肺脏时                   生严重不良反应，多数不良反应在减量或停药后可得到
          往往表现为肺纤维化病变，但目前关于艾拉莫德抑制肺                           缓解，甚至消失 。目前，艾拉莫德在LN诱导期和维持
                                                                          [37]
                                                                                   [38]
          纤维化的作用主要是在博来霉素诱导的肺纤维化模型                            期的疗效研究正在进行中 。
          动物中进行研究的，对于艾拉莫德是否对CTD所致肺纤                          2.4 艾拉莫德在AS中的应用
          维化过程具有抑制作用仍需后期进一步探讨。                                   艾拉莫德可清除氧自由基、调节骨代谢、有效控制
                                                                                                   [39]
          2 艾拉莫德在CTD中的临床应用                                   病情进展、改善症状，治疗 AS 有效且安全 。研究发
          2.1 艾拉莫德在RA中的应用                                    现，艾拉莫德联用塞来昔布、沙利度胺、依那西普等常规
              一项包含105例接受艾拉莫德干预的RA患者的临                        治疗 AS 的药物，可显著降低患者血清中 ESR 以及 C 反
          床研究发现，艾拉莫德对处于疾病早期阶段、血清阴性、                          应蛋白、TNF-α 等炎症因子水平，下调 IgA、IgG、IgM 及
          病程较短的 RA 患者以及累及肺间质的 RA 患者是一种                       补体 C3、C4 的表达，上调 OPG 表达，起到抗炎、调节免
                         [28]
          安全、有效的选择 。艾拉莫德可有效改善 RA 患者的                         疫、调节骨代谢等作用，并且联合用药疗效更佳                      [18―20] 。
          免疫功能、RA 相关抗体的表达以及影像学表现                    [29―30] 。  艾拉莫德对难治性 AS 也同样疗效显著，可有效控制患
                                                                                                          [40]
          艾拉莫德与其他药物联合使用，可有效改善 RA 伴骨质                         者病情进展、改善症状、清除氧自由基、调节骨代谢 。
          疏松患者的病情，减轻机体的炎症反应，调节成骨细胞                           然而，艾拉莫德对于中轴型脊柱关节炎的疗效尚存在争
                                                                                        [41]
          的成骨作用与破骨细胞的骨吸收作用，从而改善骨                             议，仍需要进一步的研究来验证 。
              [31]
          密度 。                                               3 结语
          2.2 艾拉莫德在PSS中的应用                                       CTD 作为一种以机体的炎症反应及免疫功能失调
                      [16]
              在王雪等 的研究中，30例PSS患者经艾拉莫德以                       为主要表现的疾病，目前主要采用非甾体类抗炎药、糖
          25 mg、bid的剂量治疗16周后，其血清中Ig、红细胞沉降                    皮质激素类药物及免疫抑制剂等进行治疗，但由于这几
          率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）和类风湿因子以       类药物的不良反应对机体的影响，开发更为安全、有效
          及B细胞的占比均较治疗前降低，这一结果表明艾拉莫                           的新药就显得尤为重要。近年来关于艾拉莫德的作用
          德对PSS的治疗作用可能是通过调节B细胞亚群、降低                          机制研究及临床研究成为了热点，越来越多的研究显示

          Ig 水平来实现的。有研究发现，PSS 患者经甲泼尼龙联                       该药抗炎、调节免疫、调节骨代谢、抑制肺纤维化等作用
          合艾拉莫德治疗后的血清炎症指标及免疫学指标均低                            在 RA、PSS、SLE、AS 以及合并有肺纤维化的动物模型
          于甲泼尼龙联合羟氯喹组，前者的治疗有效率更高，且                           及临床应用过程中得到了肯定，并且安全性良好，严重
          两组的不良反应发生率无差异，说明艾拉莫德对PSS的                          不良反应发生率低。因此，艾拉莫德未来在CTD的治疗
                            [32]
          疗效肯定且较为安全 。一项纳入了 12 个随机对照试                         中可能有更广泛的适应证。期待今后开展更多的实验
          验、包含 1 004 例 PSS 患者的 Meta 分析进一步证实了艾                机制研究及多中心、长时间、大样本的临床队列研究，以
          拉莫德治疗 PSS 的疗效及安全性 。另有研究证实，艾                        进一步延伸艾拉莫德在CTD临床应用中的价值，使患者
                                      [33]
                                            [34]
          拉莫德对老年 PSS 患者群体也同样适用 。此外，艾拉                        更大程度地获益。

          中国药房  2024年第35卷第5期                                                 China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 5    · 631 ·
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