Page 136 - 《中国药房》2024年5期
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[42]
          2.2 伊尼妥单抗在乳腺癌新辅助和辅助治疗中的应用                           效与安全性，主要研究终点为 PFS 期 。两项研究在设
              伊尼妥单抗在 HER2 阳性 MBC 中的成功应用推动                     计中并不完全一致，如在桥接研究中纳入了部分使用国
          了其在新辅助和辅助治疗中的尝试。2023 年一项临床                          产 TKI 类药物吡咯替尼的患者。2022 年的 CSCO 会议
          研究探索了伊尼妥单抗联合帕妥珠单抗、紫杉醇和卡铂                            上公布了 SOPHIA China 桥接研究的数据，结果显示马
          在新辅助治疗中对 24 例 HER2 阳性局部晚期乳腺癌患                       吉妥昔单抗组患者的 PFS 期为 5.5 个月，曲妥珠单抗组
          者的疗效和安全性。结果显示，意向治疗（intention-to-                    患者的 PFS 期为 4.1 个月（HR＝0.69），符合桥接成功的
          treat，ITT）人群的 ORR 为 78.9%（15/19），符合方案人群             一致性标准（HR＜0.88）。SOPHIA China桥接研究结果
          的 ORR 为 91.7%（11/12）；在符合方案人群中，有 8 例患                证实，马吉妥昔单抗在中国人群中同样有较好的疗效及
          者（66.7%）达到了 pCR；激素受体阴性和阳性患者的                        安全性。2023 年 CSCO 相关指南推荐马吉妥昔单抗联
          pCR 率分别为 71.4%（5/7）和 60.0%（3/5）（P＝0.771）；最          合化疗用于后线难治性HER2阳性晚期乳腺癌患者的治
                                                                [18]
          常见的3级不良事件是脱发（41.7%）和中性粒细胞减少                         疗 。基于全球性Ⅲ期 SOPHIA 研究和 SOPHIA China
         （12.5%） 。该研究尝试在新辅助治疗中使用伊尼妥单                          桥接研究的积极数据，2023年8月29日国家药监局正式
                 [36]
          抗代替曲妥珠单抗，结果初步显示，伊尼妥单抗联合帕                            批准马吉妥昔单抗用于 HER2 阳性 MBC 患者的三线及
          妥珠单抗、紫杉醇和卡铂在 HER2 阳性局部晚期乳腺癌                         以上治疗。曲妥珠单抗作为HER2阳性乳腺癌治疗领域
          患者的新辅助治疗中具有良好的有效性和安全性。该                             的“基石”性药物，其地位还不可撼动，但在后曲妥珠单
          研究仍在持续入组中，期待后续有大样本量的临床研究                            抗时代，马吉妥昔单抗联合化疗为曲妥珠单抗治疗失败
          数据来进一步支持伊尼妥单抗在新辅助治疗中的效果。                            的晚期乳腺癌患者带来了新选择。
          3 马吉妥昔单抗                                            4 结语
              马吉妥昔单抗是一种作用于HER2的大分子单克隆                             靶向 HER2 ECD-Ⅳ的单克隆抗体不但提高了 EBC
          抗体，与曲妥珠单抗作用于同一位点。相较于曲妥珠单                            患者的治愈率，而且大大延长了晚期乳腺癌患者的生存
          抗，马吉妥昔单抗优化修饰了 Fc 段（L235V、F243L、                     期。虽然新型的小分子TKI及ADC层出不穷，但单抗类
          R292P、Y300L 和 P396L 共 5 个位点），使其对激活型 Fc              药物凭借其显著的安全性和有效性在HER2阳性乳腺癌
          受体 CD16A 显示出较高的亲和力，并降低了对抑制型                         的治疗中依然保持着举足轻重的地位。曲妥珠单抗作
          Fc受体CD32B的亲和力        [37―38] 。研究发现，携带低亲和力           为HER2阳性乳腺癌的“基石”性药物，历经了20多年临
          等位基因变体（CD16A-158F）患者的曲妥珠单抗获益较                       床研究与真实世界的考验，循证医学证据充分，实践经
          少，而马吉妥昔单抗的Fc段结构域改构，增加了其与所                           验充足且安全性可控；伊尼妥单抗与曲妥珠单抗在
                                          [37]
          有 CD16A-158F 等位基因变体的结合 。目前，对曲妥                      HER2 阳性 MBC 和新辅助/辅助治疗中有类似疗效，且
          珠单抗耐药后治疗方案的选择除了有TKI和ADC以外，                          其安全性可控；马吉妥昔单抗聚焦于携带 CD16A-158F
          还可以再次使用优化后的大分子单克隆抗体药物，比如                            等位基因的患者，是晚期乳腺癌后线治疗的新选择。但
          马吉妥昔单抗。在后曲妥珠单抗时代，马吉妥昔单抗的                            目前伊尼妥单抗及马吉妥昔单抗的临床数据尚未完全
          使用为进一步探索抗HER2治疗提供了新契机。                              成熟，未来还需更多大样本量的临床研究继续探索。
              SOPHIA 研究是一项Ⅲ期、“头对头”比较马吉妥昔                      参考文献
          单抗与曲妥珠单抗在HER2阳性晚期乳腺癌抗HER2治                          [ 1 ]  SUNG H，FERLAY J，SIEGEL R L，et al. Global cancer
          疗失败患者中的有效性和安全性的研究。该研究结果                                  statistics  2020：GLOBOCAN  estimates  of  incidence  and
          显示，马吉妥昔单抗组较曲妥珠单抗组患者的中位PFS                                mortality  worldwide  for  36  cancers  in  185  countries[J].
          期显著延长（5.8 个月 vs. 4.9 个月，HR＝0.76，95%CI 为                  CA Cancer J Clin，2021，71（3）：209-249.
          0.59～0.98，P＝0.03），但在全人群中的 OS 期（21.6 个月              [ 2 ]  郭心怡，吕青 . 2023 年《NCCN 乳腺癌风险降低指南》解
                                                                   读 [J].  中 国 胸 心 血 管 外 科 临 床 杂 志 ，2023，30（6）：
          vs. 19.8 个月，HR＝0.89，95%CI 为 0.69～1.13，P＝0.33）
                                                                   787-804.
                      [39]
          无统计学优势 ；Fc γ 受体不同基因型的亚组分析结果
                                                                   GUO X Y，LYU Q. Interpretation of NCCN Breast Cancer
          显示，CD16A-158FF亚组患者有更明显的OS获益（23.6
                                                                   Risk Reduction Guidelines in 2023 [J] Chin J Clin Thorac
          个月 vs. 19.2 个月，HR＝0.72，95%CI 为 0.52～1.00，P＝
                                                                   Cardiovasc Surg，2023，30 （6）：787-804.
                [40]
          0.052） 。基于 SOPHIA 研究，2020 年 12 月马吉妥昔单
                                                              [ 3 ]  WAKS A G，WINER E P. Breast cancer treatment：a re‐
                             [41]
          抗已在美国获批上市 。由于国内外临床实践存在较
                                                                   view[J]. JAMA，2019，321（3）：288-300.
          大差异，为了探索马吉妥昔单抗是否符合中国人群，后                            [ 4 ]  ROSKOSKI  R  Jr.  The  ErbB/HER  family  of  protein-
          续开展了SOPHIA China桥接研究，该研究纳入HER2阳                          tyrosine kinases and cancer[J]. Pharmacol Res，2014，79：
          性、接受过 2 线及以上抗 HER2 治疗后进展的乳腺癌患                            34-74.
          者，比较了马吉妥昔单抗+化疗和曲妥珠单抗+化疗的疗                           [ 5 ]  WANG Z X. ErbB receptors and cancer[J]. Methods Mol
          · 638 ·    China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 5                               中国药房  2024年第35卷第5期
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