Page 135 - 《中国药房》2024年5期
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局部晚期乳腺癌新辅助治疗中的重要性。该研究的主 HER2治疗时间为1年的结论 。另有研究发现，无论患
要终点是无事件生存期，次要终点是病理完全缓解 者是否有高危因素，对需进行辅助治疗的 HER2 阳性
（pathological complete response，pCR）率和 OS 期，中位 EBC患者均推荐使用曲妥珠单抗以降低复发风险，且曲
随访时间达 5.4 年，最终结果表明曲妥珠单抗显著延长 妥珠单抗的安全性在可控范围内，可以助力EBC患者走
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了患者的无事件生存期（P＝0.016），使患者5年OS获益 向治愈 。
超过 10%，pCR 获益达 20% [19―20] 。该研究为治疗 HER2 2 伊尼妥单抗的作用
阳性乳腺癌打开了新思路。为了进一步提高HER2阳性 伊尼妥单抗是我国第 1 个自主研发的创新型抗
乳腺癌患者在新辅助阶段的疗效，研究者们也尝试将曲 HER2 药物，与曲妥珠单抗作用于同一靶点。研究者主
妥珠单抗与其他 HER2 靶向药物组合。NeoSphere 研究 要是针对曲妥珠单抗的Fc段重链恒定区第359及361位
在原有曲妥珠单抗单靶联合化疗的基础上联合了帕妥 氨基酸进行修饰并对其生产工艺进行优化，使该药具有
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珠单抗，主要研究终点是 pCR，结果显示曲妥珠单抗与 比曲妥珠单抗更强的ADCC和更低的免疫原性风险 。
帕妥珠单抗的双靶组合可以提高局部晚期或炎性乳腺 2.1 伊尼妥单抗在HER2阳性MBC中的应用
癌或EBC患者的pCR率（P＝0.014）；在后续5年的随访 由中国学者开展的 HOPES 研究表明，与长春瑞滨
分析中，经双靶组合治疗患者的5年无疾病生存（disease 单药相比，长春瑞滨联合伊尼妥单抗可使 HER2 阳性
free survival，DFS）率为 84%，经单靶药物曲妥珠单抗治 MBC 患者的中位 PFS 期显著延长（39.1 周 vs.14.0 周，
疗患者的 5 年 DFS 率为 81% [21―22] 。PEONY 研究是第 1 HR＝0.24，95%CI 为 0.16～0.36，P＜0.000 1），且安全性
项基于亚洲人群的新辅助Ⅲ期临床试验，其验证了双靶 可控 。HOPES研究入组了部分（114例）复发转移阶段
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组合治疗方案可以显著提高 HER2 阳性 EBC 或局部晚 未接受过任何治疗的HER2阳性MBC受试者，亚组分析
期患者的 pCR 率；在长期随访分析中，双靶组患者的 5 显示伊尼妥单抗联合长春瑞滨一线治疗可显著延长患
年 DFS 率达到了 86%，高于曲妥珠单抗单靶组患者的 5 者的中位PFS期（11.1个月），提高患者的ORR（61.5%），
年 DFS 率（75%，P＝0.028） [23―24] 。该研究在亚洲人群中 且不良反应无显著增加 。基于HOPES研究，伊尼妥单
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证明了曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联用可在新辅助治疗 抗成功在国内获批并应用于HER2阳性MBC的治疗，为
中使患者获益。目前 CSCO 相关指南推荐曲妥珠单抗 该病提供了新的治疗选择。
和帕妥珠单抗双靶联合化疗方案为新辅助阶段的标准 在各大指南中，HER2阳性MBC的一线治疗推荐以
治疗方案 。除了帕妥珠单抗，研究者们还尝试将曲妥 含曲妥珠单抗为基础的联合治疗，二线治疗以 TKI 或
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珠单抗和小分子 TKI 类药物组合。PHEDRA 研究旨在 ADC 为主；对于三线及以后的治疗，目前虽然仍采用的
探索曲妥珠单抗联合吡咯替尼和化疗在新辅助治疗中 是以曲妥珠单抗为基础的治疗，但获益有限，仍需探索
的有效性，结果显示患者的pCR率达到了41.0%，研究者 新的治疗策略。ICU 研究是一项在至少接受过曲妥珠
评估的ORR可达到91.6%，这表明曲妥珠单抗和吡咯替 单抗和 TKI 治疗失败且不超过 4 线的 HER2 阳性 MBC
尼联合化疗的组合能为HER2阳性早期或局部晚期乳腺 患者中，评估伊尼妥单抗联合卡瑞利珠单抗加优替德隆
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癌患者带来生存获益 。 疗效的临床试验。2023年的最新数据显示，患者的3个
临床医生通常对手术后HER2阳性患者的危险因素 月 PFS 率为 71.84%，中位 PFS 期为 5.59 个月，ORR 为
进行分层并制定个体化的辅助治疗方案。既往已有研 28%，疾病控制率为84.4%（其中1例患者完全缓解），且
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究证明，曲妥珠单抗联合化疗用于HER2阳性EBC辅助 安全性在可控范围内 。类似的伊尼妥单抗联合免疫
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治疗可显著延长患者的术后DFS期和OS期 。一篇发 治疗和白蛋白紫杉醇治疗 HER2 阳性 MBC 患者的研究
表在《柳叶刀》上的Meta分析系统地评估了曲妥珠单抗 （NCT05291910）还在进行中。除此之外，包含伊尼妥单
在辅助治疗中的疗效，并指出化疗联合曲妥珠单抗辅助 抗的双靶组合已有初步尝试，比如伊尼妥单抗联合雷帕
治疗可带来显著获益，使HER2阳性EBC患者的局部复 霉素靶蛋白抑制剂雷帕霉素和化疗的 SPORT 研究
发风险降低 28%，远处复发风险降低 37%，除脑部外的 （NCT04736589）。另外，伊尼妥单抗联合TKI类药物吡
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远处复发风险降低 40% 。在 HERA 研究中，HER2 阳 咯替尼的“中国双靶”组合的相关研究也正在进行中
性 EBC 患者经过新辅助或辅助治疗后使用曲妥珠单抗 （NCT05764941、NCT04963595、NCT05823623、NCT04-
进行治疗，长达10年的随访数据提示，患者在化疗后序 681911、NCT06015100、NCT05856383、NCT06234137）。
贯应用曲妥珠单抗与单用化疗相比，可显著延长DFS期 目前已有报道，“中国双靶”组合在对抗 HER2 药物相对
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和 OS 期（P<0.000 1） ；此外，HERA 研究还探讨了在辅 不敏感的非小细胞肺癌中取得了相对可观的抗肿瘤活
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助治疗阶段应用曲妥珠单抗维持2年是否比1年更能带 性效果，同时其安全性可控 。期待“中国双靶”组合治
来额外的获益，经过8年的随访，发现2年组患者并未显 疗乳腺癌的高质量证据能尽快呈现，从而为乳腺癌治疗
示出额外的生存获益，从而确定了辅助治疗阶段抗 方案提供更多参考。
中国药房 2024年第35卷第5期 China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 5 · 637 ·
