Page 88 - 《中国药房》2024年4期

100 100 8 8
Others Others a
Synergistetes 75 Granulicatella
Weissella
Tenericutes
75
相对丰度/% 50 Fusobacteria 相对丰度/% 50 Actinomyces 6 6 30
Verrucomicrobia
Ruminococcus
Prevotella
Spirochaetes
Veillonella
TM7
Proteobacteria
Lactobacillus
Actinobacteria
25
Firmicutes
Streptococcus
Bacteroidetes 25 Allobaculum 淋巴细胞/% 4 ab 单核细胞/% 中性粒细胞/%
Barnesiella
0 0 4 b 20
正常对 模型 氨磷 正常对 模型 氨磷
照组 组 汀组 照组 组 汀组
A.门水平 B.属水平 2 a
2
图3 各组小鼠肠道菌群在门和属水平的物种组成分布 10
正常对 模型 氨磷 正常对 模型 氨磷 正常对 模型 氨磷
3.2.3 组间群落差异性分析 照组 组 汀组 照组 组 汀组 照组 组 汀组
A.淋巴细胞比例 B.单核细胞比例 C.中性粒细胞比例
LEfSe 结果显示，模型组有异芽孢杆菌属 Allobacu‐
关系系数
lum、丹毒丝菌纲Erysipelotrichia、丹毒丝菌目Erysipelot‐ g_Allobaculum c 0.6
0.4
0.2
richales 和丹毒丝菌科 Erysipelotrichaceae 4 个差异性物 c_Erysipelotrichia c －0.2 0
o_Erysipelotrichales c －0.4
种，氨磷汀组有小鼠乳杆菌Lactobacillus murinus和卷曲 －0.6
－0.8
f_Erysipelotrichaceae c
乳杆菌L. crispatus 2个差异性物种（图4）。
s_Lactobacillus murinus d
g_Allobaculum 模型组 s_Lactobacillus crispatus d
氨磷汀组
c_Erysipelotrichia 淋巴中性粒 单核
细胞 细胞 细胞
o_Erysipelotrichales
D. 肠道差异菌群丰度与各类白细胞比例相关性热图
f_Erysipelotrichaceae
a：与正常对照组比较，P＜0.05；b：与模型组比较，P＜0.05；c：P＜
s_Lactobacillus murinus
0.01；d：P＜0.05。
s_Lactobacillus crispatus
图5 各组小鼠肠道菌群丰度与各类白细胞比例相关性
0 1 2 3 4
LEfSe分数/分 分析结果（n＝3）
图4 各组小鼠肠道菌群LEfSe分析
组小鼠肠道菌群丰度和多样性均无显著差异，与 Zheng
3.3 肠道菌群变化与各类白细胞比例的相关性分析 等 研究结果一致。但 Zhao 等 对不同剂量 γ 射线照射
[8]
[9]
与正常对照组比较，模型组小鼠淋巴细胞比例显著 小鼠肠道菌群的多样性分析显示，照射后6 h和3.5 d时，
降低，单核细胞比例显著升高（P＜0.05，图 5A、B）。与 不同照射剂量组小鼠肠道菌群的α多样性无显著差异；
模型组比较，氨磷汀组小鼠淋巴细胞比例显著升高，单 照射后7 d时，4 Gy和8 Gy辐射组的Chao1指数和Shan‐
核细胞比例显著降低（P＜0.05，图 5A、B）。3 组小鼠中 non指数较对照组显著下降。本研究中各组小鼠肠道菌
性粒细胞比例比较，差异均无统计学意义（P＞0.05， 群α多样性无显著变化可能与动物品系、射线类型及照
图5C）。 射剂量等因素相关。
在 LEfSe 基础上，将筛选出的 6 个差异性物种与 拟杆菌门Bacteroidetes在宿主肠道中起着益生菌的
各类白细胞进行 Pearson 相关性分析。小鼠乳杆菌 L. 作用，该门下多种细菌能产生短链脂肪酸，如丁酸盐、戊
murinus 和卷曲乳杆菌 L. crispatus 的丰度与中性粒细胞 酸等，有助于减少炎症反应和维持肠道健康。B/F 比值
比例呈显著负相关（P＜0.05）；异芽孢杆菌属 Allobacu‐ 的降低能在一定程度上反映肠道微生物菌群失调和肠
lum、丹毒丝菌纲 Erysipelotrichia、丹毒丝菌目 Erysipelo- 道损伤的典型特征 。Li等 对小鼠放射性肠炎模型进
[11]
[10]
trichales和丹毒丝菌科Erysipelotrichaceae的丰度与淋巴 行测序发现，局部照射可导致B/F比值下降，鼠乳酸菌属
细胞比例均呈显著负相关（P＜0.01）；6个差异性物种与 丰度降低。本研究结果显示，与正常对照组比较，模型
单核细胞比例无明显相关性（P＞0.05）。结果见图5D。 组小鼠肠道内 B/F 比值降低，与文献报道结果 一致。
[11]
4 讨论 LEfSe 结果显示，模型组有异芽孢杆菌属 Allobaculum、
正常情况下，肠道内的微生物可在肠道发挥共生功 丹 毒 丝 菌 纲 Erysipelotrichia、丹 毒 丝 菌 目 Erysipelo-
能，肠道菌群和肠道屏障之间处于稳态平衡。研究显 trichales 和丹毒丝菌科 Erysipelotrichaceae 4 个差异性物
示，辐射会破坏肠道屏障，使致病菌过度繁殖，释放大量 种。异芽孢杆菌属Allobaculum是丹毒丝菌科Erysipelo‐
内源性毒素，引起炎症反应，如盆腔或腹部放疗可导致 trichaceae 的下属分级，丹毒丝菌纲 Erysipelotrichia 及其
约50%的患者发生胃肠道黏膜炎，而氨磷汀可使放疗所 下属分级属于厚壁菌门 Firmicutes。已有研究显示，丹
[12]
致胃肠道黏膜炎的发生风险降低 50%～70% 。为探讨 毒丝菌科与炎症相关，如Dinh等 在对慢性人类免疫缺
[7]
氨磷汀对机体的辐射损伤保护机制是否与肠道菌群变 陷病毒感染患者的肠道菌群研究中发现，丹毒丝菌科
化相关，本研究采用 16S rRNA 扩增子测序技术探讨了 Erysipelotrichaceae 的相对丰度与肿瘤坏死因子 α 水平
[13]
氨磷汀对急性辐射损伤小鼠肠道菌群的影响。结果显 呈正相关；Schaubeck 等 在小鼠克隆氏肠炎模型中发
示，X 射线照射后第 7 天，正常对照组、模型组和氨磷汀 现，丹毒丝菌科 Erysipelotrichaceae 相对丰度显著升高。
· 462 · China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 4 中国药房 2024年第35卷第4期