Page 69 - 《中国药房》2024年4期

PI3K 27 kDa 步探讨了匝迪-5 味丸的心肌保护作用机制。在建模过
Akt 78 kDa 程中，大鼠心肌缺血时，心电图 ST 段显著抬高（ST 段抬
GAPDH 42 kDa 高0.1 mV以上），再灌注时ST段下降约50%，表明MIRI
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ Ⅵ 模型复制成功。已有研究证实，血清中LDH、CK、AST、
A. PI3K-Akt信号通路蛋白
CTn-T 等心肌酶含量异常升高程度可反映心肌受损程
Bcl-2 27 kDa
[9]
Bax 78 kDa 度 。本实验结果显示，与模型组比较，复方丹参滴丸和
caspase-3 42 kDa
匝迪-5 味丸可不同程度地降低模型大鼠血清中 CK、
GAPDH 42 kDa
CTn-T、LDH、AST含量，同时改善心肌组织病理形态。
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ Ⅵ
B. 凋亡相关蛋白 PI3K-Akt 是再灌注损伤补救激酶信号通路。研究
Ⅰ：模型组；Ⅱ：假手术组；Ⅲ：丹参组；Ⅳ：匝迪-5味丸高剂量组；
表明，PI3K-Akt 信号通路与心血管疾病关系密切，在
Ⅴ：匝迪-5味丸中剂量组；Ⅵ：匝迪-5味丸低剂量组。
MIRI 的复杂病理过程中处于核心地位，可减轻心肌细
图9 匝迪-5 味丸对 MIRI 模型大鼠心肌组织中关键通
[10]
胞凋亡损伤，发挥心肌保护作用 。Akt 是 PI3K-Akt 信
路蛋白和凋亡相关蛋白表达影响的电泳图
号通路发挥生物学效应的关键分子，具有3种同源性亚
a 1.5 a
1.0 b a a 型（Akt1、Akt2、Akt3），其中Akt1高表达于心、脑、肺等组
a b b
[11]
0.8 1.0 织，参与细胞增殖、生长、细胞凋亡 。本实验结果显
PI3K/GAPDH 0.6 Akt/GAPDH 0.5 示，与模型组比较，复方丹参滴丸和高、中剂量匝迪-5味
丸可显著升高大鼠心肌组织中PI3K、Akt蛋白表达水平，
0.4
0.2 可见匝迪-5味丸改善MIRI的作用机制可能与PI3K-Akt
0 0 信号通路有关。
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ Ⅵ Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ Ⅵ
A. PI3K B. Akt MIRI 病理机制复杂，涉及通路、途径众多，而凋亡
b b
b b 是其中最为重要的病理机制之一。本研究TUNEL检测
1.5 b b b b
b 1.5 b 结果显示，MIRI会引起心肌细胞凋亡，而匝迪-5味丸可
Bax/GAPDH 1.0 Bcl-2/GAPDH 1.0 显著抑制大鼠心肌细胞凋亡率。在分子水平上，抗凋亡
蛋白Bcl-2和促凋亡蛋白Bax以相对稳定的比例存在于
0.5
细胞中，二者的表达失衡是造成细胞凋亡的关键因
0.5
[12]
素 。在内源性凋亡途径中，Bax 作用于线粒体外膜可
0 0
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ Ⅵ Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ Ⅵ 促进细胞色素C释放到细胞质中并活化caspase-3，进而
C. Bax D. Bcl-2
诱导细胞凋亡；在外源性凋亡途径中，跨膜受体与配体
1.5 b
b
b 结合形成死亡信号复合物，可激活caspase-3诱导细胞凋
b
b 亡，因此 caspase-3 是介导细胞凋亡的关键调控因子 。
[13]
caspase-3/GAPDH 0.5 而 Bcl-2 可减少线粒体细胞色素 C 释放，从而阻止细胞
1.0
[14]
凋亡 。本实验结果显示，与模型组比较，匝迪-5味丸可
显著降低大鼠心肌组织中Bax、caspase-3蛋白表达水平，
0
显著升高 Bcl-2 蛋白表达水平，表明匝迪-5 味丸可能通
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ Ⅵ
E. caspase-3 过PI3K-Akt信号通路调节细胞凋亡相关蛋白，保护心肌
Ⅰ：模型组；Ⅱ：假手术组；Ⅲ：丹参组；Ⅳ：匝迪-5味丸高剂量组； 损伤。
Ⅴ：匝迪-5味丸中剂量组；Ⅵ：匝迪-5味丸低剂量组。a：P＜0.05；b：P＜
综上所述，匝迪-5味丸可能通过激活PI3K-Akt信号
0.01。
图10 匝迪-5味丸对MIRI模型大鼠心肌组织中关键通 通路抑制细胞凋亡，从而发挥改善MIRI的作用。然而，
路蛋白和凋亡相关蛋白表达的影响（n＝6） MIRI机制复杂，且匝迪-5味丸具有多成分、多靶点、多通
路协同作用特点，作用机制也不只涉及PI3K-Akt信号通
用靶点 220 个，参与改善心肌缺血的靶点 51 个，其中核
路，其他机制有待今后进一步探究。
心靶点为AKT1，涉及PI3K-Akt、内质网、HIF-1等多个通
参考文献
路。结合本课题组前期研究，推测匝迪-5味丸改善MIRI
[ 1 ] 中国心血管健康与疾病报告编写组. 中国心血管健康与
可能与PI3K-Akt通路有关。 疾病报告 2021 概要[J]. 中国循环杂志，2022，37（6）：
本研究建立了 MIRI 大鼠模型，在蛋白水平上进一 553-578.

中国药房 2024年第35卷第4期 China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 4 · 447 ·