Page 44 - 《中国药房》2024年3期

COX2 68 kDa

β-actin 43 kDa
GPX4 20 kDa
β-actin 43 kDa
Ⅰ Ⅰ Ⅱ Ⅱ Ⅲ Ⅲ Ⅳ Ⅳ Ⅴ Ⅴ Ⅵ Ⅵ
20 μm 20 μm
Ⅰ：正常对照组；Ⅱ：模型组；Ⅲ：1，8-桉叶油素低剂量组；Ⅳ：1，8-
A.正常对照组 B.模型组 桉叶油素高剂量组；Ⅴ：维生素E组；Ⅵ：1，8-桉叶油素毒性研究组。
图5 各组小鼠胰腺组织中GPX4、COX2蛋白表达的电
泳图

表3 各组小鼠胰腺组织中GPX4、COX2蛋白表达水平
的检测结果（x±s，n＝10）
组别 GPX4/β-actin COX2/β-actin
20 μm 20 μm 正常对照组 0.93±0.26 0.21±0.08
模型组 0.35±0.04 a 0.84±0.26 a
C. 1，8-桉叶油素低剂量组 D. 1，8-桉叶油素高剂量组 1，8-桉叶油素低剂量组 0.76±0.40 0.74±0.46
1，8-桉叶油素高剂量组 1.04±0.27 b 0.34±0.06 b
维生素E组 0.82±0.37 b 0.34±0.21 b
1，8-桉叶油素毒性研究组 0.73±0.46 0.30±0.07
a：与正常对照组比较，P＜0.05；b：与模型组比较，P＜0.05。
[17]
进一步诱导细胞铁死亡的发生 。本研究细胞实验结
2+
果显示，高糖环境可诱导胰岛β细胞中Fe 水平增加，铁
20 μm 20 μm 死亡相关蛋白 GPX4 蛋白表达下调，COX2 蛋白表达上
E.维生素E组 F. 1，8-桉叶油素毒性研究组 调；同样的，动物实验结果显示，模型组小鼠胰岛结构不
注：三角形所指为糖原沉积。 完整，且糖原沉积较多，胰腺组织中铁含量增加，GPX4
图4 各组小鼠胰腺组织糖原沉积染色显微图
蛋白表达下调，COX2 蛋白表达上调。经 1，8-桉叶油素
学意义（P＞0.05）。与模型组比较，1，8-桉叶油素低、高 干预后，胰岛β细胞以及小鼠胰腺组织中上述指标均有
剂量组[分别为（15.78±2.62）、（16.50±5.4） μmol/mg pro] 所改善，这提示 1，8-桉叶油素对 2 型糖尿病诱导的胰岛
和维生素 E 组[（14.56±2.78） μmol/mg pro]小鼠胰腺组 β细胞铁死亡具有明显的改善作用。
织中铁含量均显著降低（P＜0.05）。 本研究采用铁死亡诱导剂 Erastin 及铁死亡抑制剂
3.2.3 1，8-桉叶油素对模型小鼠胰腺组织中 GPX4、 Ferrostatin-1 进一步验证了 1，8-桉叶油素对 2 型糖尿病
COX2蛋白表达的影响 胰岛 β 细胞铁死亡的抑制作用机制。结果显示，Erastin
与正常对照组比较，模型组小鼠胰腺组织中 GPX4 与1，8-桉叶油素联合作用胰岛β细胞后，可抑制1，8-桉
蛋白表达水平显著降低（P＜0.05），COX2蛋白表达水平 叶油素的作用；相反，Ferrostatin-1 单独使用或与 1，8-桉
显著升高（P＜0.05）；1，8-桉叶油素毒性研究组小鼠胰腺 叶油素联合作用后，均能显著抑制高糖环境诱导的胰岛
组织中上述蛋白表达水平差异无统计学意义（P＞ β 细胞铁死亡。这提示，1，8-桉叶油素可能是通过抑制
0.05）。与模型组比较，1，8-桉叶油素高剂量组和维生素 铁死亡信号改善2型糖尿病诱导的胰岛β细胞损伤。
E 组小鼠胰腺组织中上述蛋白表达水平均显著逆转
综上所述，1，8-桉叶油素对 2 型糖尿病胰岛 β 细胞
（P＜0.05）。结果见图5、表3。 损伤具有明显的改善作用，其作用机制可能与降低细胞
4 讨论 内铁沉积以及调控铁死亡相关蛋白有关。

铁死亡是一种铁依赖的脂质过氧化物累积引起的
参考文献
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GPX4 是主要的膜脂修复酶，也是铁死亡的重要负调控 [ 2 ] 崔阳阳，杨丽霞，米登海，等. 当归多糖对糖尿病KK-Ay
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