Page 67 - 《中国药房》2024年1期

PCOS的有效途径之一。
HMGB1 29 kDa
茯苓酸是一种来自茯苓的羊毛脂型三萜类化合物，
具有多种药理作用，如抗肿瘤、抗炎、抗氧化、降血糖和
RAGE 42 kDa
[15]
镇静 。据报道，茯苓酸可缓解 PCOS 小鼠的胰岛素抵
抗 ，可抑制脂多糖诱导的急性肺损伤小鼠的炎症反
[8]
p-NF-κB p65 65 kDa
[16]
应 。以上研究表明，茯苓酸具有改善胰岛素抵抗及抑
制炎症反应的作用。由于炔雌醇环丙孕酮对PCOS所致
NF-κB p65 65 kDa
的雄激素高等症状具有一定的改善作用，因此本研究以
其为阳性对照药物。本研究亦证实，茯苓酸和炔雌醇环
GAPDH 36 kDa
丙孕酮均可改善 PCOS 大鼠胰岛素抵抗及降低炎症反
A B C D E F G
A：空白组；B：PCOS组；C：茯苓酸低剂量组；D：茯苓酸高剂量组； 应，且茯苓酸剂量越高，效果越显著。这提示茯苓酸可
E：炔雌醇环丙孕酮组；F：rHMGB1组；G：茯苓酸高剂量+rHMGB1组。 能成为治疗PCOS的潜在有效药物之一。
图2 各组大鼠卵巢组织中 HMGB1、RAGE、p-NF-κB HMGB1 是一种典型的损伤相关分子模式蛋白，主
p65、NF-κB p65蛋白表达的电泳图 要通过与RAGE的受体结合进一步激活NF-κB蛋白，而
表4 各组大鼠卵巢组织中 HMGB1、RAGE、p-NF-κB NF-κB 蛋白通过翻译后修饰（磷酸化）进一步活化 NF-
p65蛋白表达量比较（x±s，n＝6） κB 信号通路并引起炎症级联反应 。据报道，沉默
[17]
组别 HMGB1/GAPDH RAGE/GAPDH p-NF-κB p65/NF-κB p65 HMGB1 基因可提高滋养层细胞对胰岛素的敏感性，并
空白组 0.45±0.03 0.21±0.02 0.15±0.01 减少促炎因子的分泌 ；抑制 HMGB1/RAGE 信号通路
[18]
PCOS组 1.78±0.14 a 1.05±0.08 a 0.72±0.06 a
[19]
茯苓酸低剂量组 1.45±0.12 b 0.86±0.07 b 0.59±0.04 b 可缓解大鼠急性胰腺炎的进展 ；抑制NF-κB信号通路
[20]
茯苓酸高剂量组 0.64±0.05 b 0.40±0.03 b 0.28±0.02 b 可改善糖尿病大鼠胰岛素抵抗 。本研究显示，与
炔雌醇环丙孕酮组 0.62±0.06 b 0.41±0.04 b 0.29±0.02 b PCOS 组比较，rHMGB1 组大鼠卵巢组织中 HMGB1、
rHMGB1组 2.02±0.18 b 1.36±0.11 b 0.89±0.07 b
茯苓酸高剂量+rHMGB1组 1.18±0.15 c 0.72±0.06 c 0.46±0.04 c RAGE、p-NF-κB p65 蛋白表达量升高，大鼠胰岛素抵抗
a：与空白组比较，P＜0.05；b：与PCOS组比较，P＜0.05；c：与茯苓 及炎症反应增强，且 rHMGB1 为 HMGB1 激活剂，表明
酸高剂量组比较，P＜0.05。 HMGB1/RAGE 信号通路确实参与了 PCOS 大鼠胰岛素
4 讨论 抵抗和炎症反应过程。此外，本研究还发现，茯苓酸可
PCOS 是一种复杂的疾病，具有多种因素和多种临 改善 PCOS 大鼠胰岛素抵抗并抑制炎症反应，且茯苓酸
床表现，严重影响女性健康。胰岛素抵抗是 PCOS 的一 剂量越高，其效果越显著。笔者推测茯苓酸可能通过抑
个主要特征，主要表现为个体对外源性或内源性胰岛素 制 HMGB1/RAGE 信号通路，进而改善 PCOS 大鼠的胰
的敏感性降低，导致机体无法使用胰岛素来调节血糖， 岛素抵抗并抑制其炎症反应。为了验证该推测，本研究
[11]
使血糖始终处于高水平 。高雄激素血症是PCOS的另 在高剂量茯苓酸作用的基础上再加上 HMGB1 激活剂
[12]
一个核心组成部分，可通过测量 T 水平来评估 。据报 rHMGB1来干预PCOS大鼠，结果显示，rHMGB1减弱了
道，PCOS患者通常表现为LH水平升高、FSH水平下降， 高剂量茯苓酸对PCOS大鼠胰岛素抵抗的改善作用以及
高水平的 LH 会促使卵泡膜细胞合成大量 T，而低水平 对炎症反应的抑制作用，证实了上述推测。
的FSH则会抑制卵巢颗粒细胞中芳香化酶的活性，导致 综上所述，茯苓酸可能通过抑制 HMGB1/RAGE 信
T向雌激素转化的过程受阻，最后使卵巢内处于高雄激 号通路来改善 PCOS 大鼠胰岛素抵抗并抑制其炎症反
素环境，这一环境会使卵泡排出受阻，进而形成卵巢多 应。但茯苓酸对 PCOS 的治疗作用可能还涉及其他机
[13]
囊性改变 。本研究通过灌胃来曲唑混悬液的方法建 制，这将是本研究后续研究的重要方向之一。
参考文献
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大鼠空腹血糖、空腹胰岛素水平及HOMA-IR升高，FSH [ 1 ] YU J，DING C F，HUA Z J，et al. Protective effects of ber‐
水平降低，LH、T水平升高，表明PCOS大鼠存在胰岛素 berine in a rat model of polycystic ovary syndrome me-
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抵抗和高雄激素血症。此外，PCOS 与慢性低度炎症有
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[14]
关 。因此，本研究检测了 PCOS 大鼠卵巢组织中 IL-
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中国药房 2024年第35卷第1期 China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 1 · 61 ·