Page 45 - 《中国药房》2024年1期

may be associated with affecting amino acid metabolic pathways such as tryptophan and tyrosine.
KEYWORDS Mongolian medicine； Sugemule-4； insomnia； metabolomics； amino acid metabolism

失眠是指睡眠的发生和维持发生了障碍，是一种主 荜茇（批号 20101202）药材均购自内蒙古衍嘉医药有限
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观体验，即睡眠的质量或时间不能满足正常需要 。在 公司，炒酸枣仁（批号20190301）饮片购自安国宏仁药业
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普通人群中，失眠的患病率约为 10%～15% 。目前国 有限公司，上述药材均由鄂尔多斯市第四人民医院蒙医
内外治疗失眠的常用药物有苯二氮 类药物和非苯二 查干夫教授鉴定为真品；地西泮片（批号20200817，规格
氮 类药物，但大多具有耐受性、成瘾性、戒断症状等不 2.5 mg/片）购自山东信谊制药有限公司；PCPA（批号
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良反应 。与化学药相比，中药与民族药治疗失眠的依 SHBL0057）购自美国 Sigma 公司；碳酸盐缓冲液（批号
赖性小、副作用少、疗效满意，故而成为临床治疗失眠的 0713A21）购自安徽雷根生物技术有限公司；2% 聚山梨
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重要替代疗法 。 酯80（批号EZ7890D114）购自上海赛格生物科技有限公
苏格木勒-3 是蒙医传统方，出自蒙医经典著作《四 司；实验用水为自制蒸馏水。
部医典》。本研究中的苏格木勒-4是在苏格木勒-3基础 1.3 动物
上的改良方，即在原方——白豆蔻 15 g、白苣胜 10 g、荜 本研究所用动物为 SPF 级健康成年雄性 SD 大鼠，
茇 5 g 的基础上，添加了 15 g 炒酸枣仁。方中白豆蔻味 共24只，体重（200±20） g，购自斯贝福（北京）生物技术
苦、辛，性温，酸枣仁味甘、性平，为镇赫依（指一类以疲 有限公司，动物生产许可证号为 SCXK（京）2019-0010。
惫、失眠、精神紊乱等为主要症状的临床证候）主药；白 动物饲养室温度为（25±3） ℃，相对湿度为 45% 左右，
苣胜味甘，性平，为镇赫依辅助药；加配调理体素药荜 自然昼夜节律光照。饲养期间大鼠自由进食、进水。内
茇，四药相互协调，在临床中具有较好的治疗失眠的效 蒙古医科大学动物实验伦理委员会审议并通过了本实
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果 。本课题组前期通过动物实验证实了苏格木勒-4具 验，伦理批准号为YKD202202103。
有镇静催眠作用，并验证了其对失眠相关神经递质的影 2 方法
响，即升高失眠小鼠大脑中 5-羟色胺（5-hydroxytrp‐ 2.1 药物制备
tamine，5-HT）、γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，GABA） 苏格木勒-4由白豆蔻15 g、白苣胜10 g、荜茇5 g、炒
的含量，降低多巴胺（dopamine，DA）的含量，证实了其 酸枣仁 15 g 组成。称取以上 4 味饮片（共 20 副），粉碎，
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具有改善失眠的作用 。 加 6 倍量水，浸泡 1 h 后煎煮，煮沸 1 h 后滤过；药渣加 6
代谢组学方法把机体作为一个完整的系统来研究， 倍量水煎煮，煮沸1 h后滤过；合并2次滤液，用冻干机冻
与蒙药侧重整体性和多靶点的机制相似。采用代谢组 干后得到冻干粉140 g，提取率为15.6%。
学方法能够快速、有效地分析多条代谢通路，从而为蒙 2.2 动物分组、造模与给药
药药用机制研究提供科学的数据支撑 。为了进一步明 将大鼠以普通饲料适应性喂养 5 d 后，按体重随机
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确苏格木勒-4的抗失眠药效及作用机制，本研究采用夹 分为正常组、模型组、苏格木勒-4 组（5.2 g/kg，按临床人
尾刺激和腹腔注射对氯苯丙氨酸（parachlorophenylala‐ 体用量与鼠体表面积换算后得到）、地西泮组（阳性对
nine，PCPA）溶液复合造模法构建慢性应激失眠大鼠模 照，0.92 mg/kg ），每组6只。采用慢性夹尾刺激和腹腔
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型 ，并根据睡眠监测数据、行为学指标对药物改善失眠 注射 PCPA 溶液复合造模法构建慢性应激失眠大鼠模
的作用进行评价。此外，本研究利用超高效液相色谱-串联 型 ：将每组的6只大鼠置于同一笼内，用尖端包扎纱布
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质谱（UPLC-MS/MS）技术对大鼠血清和海马进行代谢 的止血钳分别夹大鼠尾部，每天刺激 45 min，控制刺激
组学研究，并利用多元统计分析方法对差异代谢物进行 强度，以不破皮流血为度，连续 20 d；在夹尾刺激的第
通路分析，以初步揭示苏格木勒-4的抗失眠作用机制。 16、17 天，对除正常组外的其他 3 个实验组的大鼠均按
1 材料 400 mg/kg腹腔注射PCPA溶液，每天1次。从夹尾刺激
1.1 主要仪器与设备 第 7 天开始，苏格木勒-4 组、地西泮组大鼠开始灌胃给
本研究所用的主要仪器与设备有：Comm 8 型无创 药，正常组、模型组大鼠灌胃等体积蒸馏水，每天灌胃 1
睡眠活动监测系统（美国 Signal Solutions 公司）、WMT- 次，连续14 d。
100S 型 Morris 水迷宫分析系统（成都泰盟软件有限公 2.3 行为学评价
司）、ACQUITY 2D UPLC 型 UPLC-MS 仪（美国 Waters 在夹尾刺激的第 16～19 天进行定位航行实验。将
公司）、Q Exactive 型高分辨 MS 仪（美国 Thermo Fisher 大鼠放入水池第三象限平台，平台高度为露出水面 1
Scientific公司）。 cm。实验第1天（夹尾刺激的第16天），每只大鼠在平台
1.2 主要药品与试剂 上适应30 s后，以大鼠头朝第一象限池壁方向放入池内
白豆蔻（批号 19101302）、白苣胜（批号 18080302）、 的瞬间开始计时，直到大鼠找到平台为止，这段时间称

中国药房 2024年第35卷第1期 China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 1 · 39 ·