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4 讨论
                                                                  牙龈卟啉单胞菌被认为是一种典型的致病菌,其在
                                                              口腔群落中的定植会导致炎症免疫反应失调,并最终对
                                                                                       [13]
                                                              牙周组织造成不可逆的损伤 。本研究采用牙龈内接
                                                              种牙龈卟啉单胞菌的方式构建牙周炎大鼠模型,结果显
                  A.对照组                     B.模型组             示,与对照组比较,模型组大鼠牙龈指数、牙槽骨吸收值
                                                              升高,牙周组织中出现大量炎症细胞浸润,这提示牙周
                                                              炎大鼠模型构建成功。而使用低、中、高剂量苍术素及
                                                              甲硝唑干预后,模型大鼠牙龈指数、牙槽骨吸收值降低,
                                                              牙周组织中炎症细胞浸润减少,这表明苍术素可改善牙
                                                              周炎引起的牙周组织损伤。
                C.苍术素低剂量组                D.苍术素中剂量组                IL-6、TNF-α是常见的促炎细胞因子,可加重机体的
                                                              炎症反应 。破骨细胞的分化和活性受RANKL和OPG
                                                                      [14]
                                                              调节。RANKL 可通过激活破骨细胞促进骨吸收;而
                                                              OPG 作 为 RANKL 的 受 体 ,可 与 RANKL 结 合 抑 制
                                                                                                   [15]
                                                              RANKL 的功能,进而促进破骨细胞的凋亡 。本研究
                                                              结果显示,与对照组比较,模型组大鼠的IL-6、TNF-α水
                                                              平和破骨细胞数、RANKL蛋白表达水平升高,OPG蛋白
                E.苍术素高剂量组                  F.甲硝唑组
                                                              表达水平降低,这表明牙龈卟啉单胞菌诱导的牙周炎模
                                                              型大鼠存在炎症反应及牙槽骨丢失。而经低、中、高剂
                                                              量苍术素及甲硝唑干预后,给药大鼠的 IL-6、TNF-α 水
                                                              平和破骨细胞数、RANKL 蛋白表达水平均低于模型大
                                                              鼠,OPG 蛋白表达水平高于模型大鼠,这提示苍术素可
                                                              抑制牙周炎大鼠炎症反应及牙槽骨丢失。
                 G. AMD3100组         H.苍术素高剂量+AMD3100组
          图3 各组大鼠牙周组织中破骨细胞数测定的TRAP染                               SDF-1 属于 CXC 趋化因子家族成员,其与 CXCR4
                                                                                                           [16]
               色图                                             结合后可在干细胞成骨分化中起到重要的促进作用 。
                                                              据报道,激活 SDF-1/CXCR4 信号通路募集内源性干细
                 OPG                             48 kDa                       [17]
                                                              胞可促进牙髓再生 ;激活SDF-1/CXCR4信号通路能够
               RANKL                             32 kDa                                        [18]
                                                              抑制急性心肌梗死大鼠体内炎症反应 。上述研究表
                SDF-1                            11 kDa
                                                              明,SDF-1/CXCR4信号通路在牙周组织修复及抑制炎症
                CXCR4                            43 kDa       反应中具有重要作用。本研究结果与上述研究结果是
               GAPDH                             36 kDa       一致的——本研究显示,与模型组比较,AMD3100组大
                      A    B    C    D   E   F   G   H
             A:对照组;B:模型组;C:苍术素低剂量组;D:苍术素中剂量组;                 鼠牙周组织中 SDF-1、CXCR4 蛋白表达下调,大鼠炎症
          E:苍术素高剂量组;F:甲硝唑组;G:AMD3100组;H:苍术素高剂量+               反应及牙槽骨丢失现象进一步增强,这表明在牙周炎大
          AMD3100组。                                           鼠炎症反应及牙槽骨丢失过程中SDF-1/CXCR4信号通
          图4 各 组 大 鼠 牙 周 组 织 中 OPG、RANKL、SDF-1、               路处于抑制状态。此外,本研究还发现,苍术素可上调
               CXCR4蛋白表达的电泳图                                  牙周炎大鼠牙周组织中 SDF-1、CXCR4 蛋白表达。因

          表2 各 组 大 鼠 牙 周 组 织 中 OPG、RANKL、SDF-1、               此,笔者推测苍术素可能是通过激活 SDF-1/CXCR4 信
               CXCR4蛋白表达水平比较(x±s,n=6)                         号通路来改善牙周炎大鼠炎症反应及牙槽骨丢失的。
           分组             OPG/GAPDH  RANKL/GAPDH SDF-1/GAPDH CXCR4/GAPDH  为了验证该推测,本研究在高剂量苍术素作用的基础上
           对照组             1.56±0.13  0.26±0.02  1.26±0.14  1.01±0.11  再加上 SDF-1/CXCR4 信号通路抑制剂 AMD3100 来干
           模型组             0.45±0.04 a  1.21±0.11 a  0.36±0.04 a  0.21±0.02 a  预牙周炎大鼠,结果显示,AMD3100减弱了高剂量苍术
           苍术素低剂量组         0.68±0.06 b  0.97±0.09 b  0.57±0.05 b  0.43±0.04 b
           苍术素中剂量组         0.97±0.09 b  0.76±0.07 b  0.89±0.09 b  0.67±0.05 b  素对牙周炎大鼠炎症反应及牙槽骨丢失的抑制作用。
           苍术素高剂量组         1.36±0.12 b  0.41±0.04 b  1.05±0.11 b  0.85±0.07 b  这一结果证实了苍术素可能是通过激活 SDF-1/CXCR4
           甲硝唑组            1.38±0.13 b  0.39±0.04 b  1.07±0.12 b  0.87±0.06 b  信号通路来改善牙周炎大鼠炎症反应及牙槽骨丢失的。
           AMD3100组        0.23±0.02 b  1.53±0.12 b  0.19±0.01 b  0.11±0.02 b  综上所述,苍术素可能通过激活 SDF-1/CXCR4 信
           苍术素高剂量+AMD3100组  0.81±0.08 c  0.82±0.08 c  0.72±0.06 c  0.55±0.04 c
                                                              号通路来改善牙周炎大鼠炎症反应及牙槽骨丢失,但苍
             a:与对照组比较,P<0.05;b:与模型组比较,P<0.05;c:与苍术素
          高剂量组比较,P<0.05。                                      术素对牙周炎大鼠炎症反应及牙槽骨丢失的抑制作用涉


          · 2872 ·    China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 23                            中国药房  2023年第34卷第23期
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