Page 59 - 《中国药房》2023年23期

OPG， SDF-1 and CXCR4 proteins were decreased significantly （P＜0.05）. Compared with the model group， pathological injury of
periodontal tissue in rats was reduced； the gingival index， the levels of IL-6 and TNF-α， alveolar bone resorption value， osteoclast
number and RANKL protein expression were decreased significantly， while protein expressions of OPG， SDF-1 and CXCR4 were
increased significantly in atractylodin low-dose， medium-dose and high-dose groups and metronidazole group （P＜0.05）. The
change trend of corresponding indexes in the AMD3100 group was opposite to the above （P＜0.05）. AMD3100 attenuated the
inhibitory effect of high-dose atractylodin on inflammatory response and alveolar bone loss in rats with periodontitis （P＜0.05）.
CONCLUSIONS Atractylodin may improve the inflammatory response and alveolar bone loss in periodontitis rats by activating the
SDF-1/CXCR4 signaling pathway.
KEYWORDS atractylodin； stromal cell-derived factor-1； CXC chemokine receptor-4； periodontitis； periodontal tissue； alveolar bone

牙周炎是一种流行的慢性炎症性疾病，其特征是牙 CXCR4 通路抑制剂 AMD3100（北京索莱宝科技有限公
周组织持续发炎和不可逆的牙槽骨丢失，最终导致牙齿 司，批号20221123，纯度≥97%）；亚甲蓝染色液（上海源
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脱落 。流行病学调查显示，牙周炎与其他慢性炎症驱 叶生物科技有限公司，批号20220928）；抗酒石酸磷酸酶
动的疾病有关，例如糖尿病、阿尔茨海默病和某些癌症 （tartrate resistant acid phosphatase，TRAP）染色试剂盒
[2]
等 。目前可用于牙周炎的措施包括非手术治疗（如洗 （上海雅吉生物科技有限公司，批号 20220830）；骨保护
牙、牙周袋冲洗和牙根整平）和再生手术，从而再生牙周 素（osteoprotegerin，OPG）、核因子κB受体活化因子配基
组织。此外，含有抗生素和抗微生物剂的辅助药物被应 （receptor activator of NF- κB ligand，RANKL）、SDF-1、
用于牙周的局部治疗。然而上述方法的治疗结果并不 CXCR4、甘油醛-3-磷酸脱氢酶（GAPDH）兔单克隆抗体
[3]
尽如人意 。因此，开发新的药物抑制牙周炎过程中的 及辣根过氧化物酶（HRP）标记的羊抗兔二抗（英国 Ab‐
牙周组织炎性损伤和牙槽骨丢失具有重要意义。 cam 公司，批号分别为 ab183910、ab239607、ab25117、
苍术素是从植物苍术的根茎中提取的一种活性成 ab124824、ab8245、ab205718）。
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分，据报道，其可通过抑制炎症反应减轻小鼠结肠炎 ， 1.3 动物与细菌
[5]
通过抑制炎症改善大鼠膝骨关节炎 。以上研究提示， 本研究所用动物为SPF级雄性SD大鼠，共144只，7
苍术素可通过抑制炎症延缓多种疾病的进展。但关于 周龄，体重250～260 g，购自郑州大学实验动物中心，动
苍术素能否改善牙周炎的研究鲜有报道。相关研究显 物生产许可证号为 SCXK（豫）2022-0001。实验动物饲
示，激活基质细胞衍生因子1（stromal cell-derived factor- 养于温度 22～24 ℃、相对湿度 50%～60%、光照 12 h/黑
1，SDF-1）/CXC 型趋化因子受体 4（CXC chemokine re‐ 暗 12 h 交替的环境中。本研究获得了河南大学第一附
ceptor-4，CXCR4）通路可促进牙周炎模型大鼠牙周修 属医院动物伦理委员会的批准，伦理编号为 2022-
[6]
复 。但苍术素能否调控 SDF-1/CXCR4 信号通路影响 03-016。
牙周炎模型大鼠牙周组织炎性损伤和牙槽骨丢失尚不 本研究所用细菌为牙龈卟啉单胞菌（上海名劲生物
明确。基于此，本研究主要探究苍术素对牙周炎模型大 科技有限公司）。
鼠牙周组织炎性损伤和牙槽骨丢失的影响，并从SDF-1/ 2 方法
CXCR4 信号通路着手探索其可能的作用机制，为牙周 2.1 牙周炎大鼠模型的构建
炎的治疗提供参考。 采用牙龈内接种牙龈卟啉单胞菌法构建牙周炎大
1 材料 鼠模型。具体操作为：用2%戊巴比妥钠麻醉大鼠，用棉
1.1 主要仪器 线双侧结扎大鼠上颌第一磨牙牙龈下部，并于磨牙区接
10
本研究所用的主要仪器有：7696 型牙周探针（德国 种1×10 CFU牙龈卟啉单胞菌液，隔日接种1次，7 d后
Kohler牙科器械有限公司）、ST-360型酶标仪（上海科华 移除棉线 。当观察到大鼠牙龈红肿、探诊出血、有深牙
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[8]
实验系统有限公司）、CX53 型光学显微镜（日本 Olym‐ 周袋形成则认为牙周炎大鼠模型构建成功 。
pus公司）、165-8001型蛋白电泳仪（美国Bio-Rad公司）。 2.2 动物分组与给药
1.2 主要药品与试剂 按照随机数字表法将 144 只大鼠随机分为对照组，
本研究所用的主要药品与试剂有：苍术素对照品 模型组，苍术素低、中、高剂量组，甲硝唑组（阳性对照
（上海晅科生物科技有限公司，批号 20221223，纯度≥ 组），AMD3100（SDF-1/CXCR4通路抑制剂）组和苍术素
98%）；甲硝唑（亚宝药业集团股份有限公司，批号 高剂量+AMD3100组，每组18只。对照组大鼠用棉线双
20221001，规格 0.2 g）；白细胞介素 6（interleukin-6，IL- 侧结扎大鼠上颌第一磨牙牙龈下部，并于磨牙区注射等
6）、肿瘤坏死因子 α（tumor necrosis factor α，TNF-α）酶 量的生理盐水代替牙龈卟啉单胞菌液，隔日注射1次，7
联免疫吸附检测（ELISA）试剂盒（上海广锐生物科技有 d 后移除棉线。其余各组大鼠均按照“2.1”项下方法构
限 公 司 ，批 号 分 别 为 20220506、20220816）；SDF-1/ 建牙周炎模型。建模成功后，进行给药处理：苍术素低、

中国药房 2023年第34卷第23期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 23 · 2869 ·