Page 134 - 《中国药房》2023年21期

心肌肌球蛋白抑制剂治疗肥厚型心肌病的研究进展
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袁 叶 ，杨珍珍，于 博，孙 倩，张志清（河北医科大学第二医院药学部，石家庄 050000）
中图分类号 RR972；R96 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2023）21-2684-05
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2023.21.20

摘 要 随着学界对肥厚型心肌病遗传机制的不断了解，最新上市的针对肥厚型心肌病基因突变的新型分子靶向药物Mavacam‐
ten和Aficamten均被美国FDA批准用于治疗肥厚型梗阻性心肌病。Mavacamten和Aficamten的作用机制相似，均可选择性地与
心肌肌球蛋白的不同变构位点结合来抑制心肌肌球蛋白，从而减轻心肌的高收缩性。相关临床研究表明，2种药物均可降低患者
左心室流出道压力梯度、降低心脏标志物N末端B型利钠肽原和心肌肌钙蛋白I水平，并在一定程度上改善纽约心脏协会心功能
分级，且安全性良好、不良反应轻、患者均可耐受。相比于Mavacamten，Aficamten作为结构优化后的产物，具有较短的半衰期及
更少的药物相互作用，更利于药物目标剂量滴定。
关键词 心肌肌球蛋白抑制剂；肥厚型梗阻性心肌病；Mavacamten；Aficamten；分子靶向药物

Advances in the treatment of hypertrophic cardiomyopathy with cardiac myosin inhibitors
YUAN Ye，YANG Zhenzhen，YU Bo，SUN Qian，ZHANG Zhiqing（Dept. of Pharmacy， the Second Hospital of
Hebei Medical University， Shijiazhuang 050000， China）

ABSTRACT In recent years， with the increasing understanding of the genetic mechanisms of hypertrophic cardiomyopathy，
novel molecular-targeted drugs Mavacamten and Aficamten are two cardiac myosin inhibitors currently approved by the FDA for the
treatment of hypertrophic obstructive cardiomyopathy. Both of them have a similar mechanism of action and can selectively bind to
different variable sites of cardiac myosin to inhibit cardiac myosin， thus reducing myocardial hypercontractility. Relevant clinical
studies have also shown that both drugs can reduce patients’ left ventricular outflow tract pressure gradient， the levels of N-terminal
pro-B-type natriuretic peptide and cardiac troponin I as cardiac markers， and improve New York Heart Association （NYHA） cardiac
function class. They are safe， have mild adverse reactions， and can be tolerated by patients. Compared to Mavacamten， Aficamten，
as a structurally optimized product， has a shorter half-life and fewer drug-drug interactions， which is more conducive to drug-
targeted dose titration.
KEYWORDS cardiac myosin inhibitors； hypertrophic obstructive cardiomyopathy； Mavacamten； Aficamten； molecular-targeted
drugs

肥厚型心肌病（hypertrophic cardiomyopathy，HCM） 自 20 世纪 50 年代首次发现 HCM 以来，人们对
[1]
是一种以心肌肥厚为特征的常染色体显性遗传病 ，根 HCM 病理生理学的研究不断深入，这也推动了其治疗
据左心室流出道（left ventricular outflow tract，LVOT）是 手段的不断进步，治疗药物由之前针对症状控制的药物
否梗阻，分为梗阻性和非梗阻性。HCM 的发病率为 （包括 β 受体拮抗剂、非二氢吡啶钙通道阻滞剂和丙吡
1/500，粗略估计我国成人HCM患者超过150万，其中约 胺），发展为现在可改善心脏功能和预后的分子靶向药
2/3 的 HCM 患者为肥厚型梗阻性心肌病（hypertrophic 物——心肌肌球蛋白抑制剂 。目前最新研制的心肌肌
[3]
obstructive cardiomyopathy，HOCM） 。 HOCM 会 因 心 球蛋白抑制剂 Mavacamten 和 Aficamten 于 2022 年 2 月
[2]
肌过度收缩、心室壁肥厚而引起 LVOT 梗阻，可进一步 被国家药品监督管理局药品审评中心批准纳入拟突破
加重病情，除引起患者胸痛、晕厥等临床症状外，严重 性治疗药物名单。本文综述了 HCM 的发病机制，以及
[2]
者可猝死 。因此，治疗 HCM，尤其是治疗 HOCM 的相 Mavacamten 和 Aficamten 的基本信息、药动学及临床研
关研究一直备受关注。 究等的研究进展，旨在为临床治疗HCM提供参考。

Δ 基金项目 河北省医学科学研究课题（No.20200062） 1 HCM的发病机制
＊第一作者 主管药师，硕士。研究方向：心血管内科临床药学及 研究表明，HCM 主要是由编码肌节蛋白的基因突
体内药物分析。E-mail：243185935@qq.com
[4]
变引起的 。编码肌节蛋白的基因突变可导致肌球蛋白
# 通信作者 主任药师，硕士生导师，博士。研究方向：体内药物分
交叉桥形成增加，从而导致心肌高度收缩 [5―6] 。在 HCM
析及相互作用、临床药学、群体药动学及个体化给药。E-mail：
777yyy@sina.cn 的致病突变基因中，MyBPC-3和MYH7的基因突变最为

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