Page 137 - 《中国药房》2023年21期
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始剂量为 5 mg，并在第 2 周和第 4 周分别滴定至 10 mg                 剂的出现，弥补了传统药物只控制症状而不能改善心功
          和15 mg；组2患者Aficamten的初始剂量为10 mg，并在                 能的缺陷，为HCM患者预后带来了新的希望。
          第 2 周和第 4 周时分别滴定至 20 mg 和 30 mg；2 组平均              参考文献
          最终剂量分别为10 mg和14 mg。调整剂量后再继续治                       [ 1 ]  ELLIOTT P. Sudden cardiac death in hypertrophic cardio‐
          疗6周，给药周期共为10周。结果显示，治疗10周后，组                             myopathy：time  to  change  the  narrative[J].  Eur  Heart  J，
          1患者的静息LVOT压力梯度从（54±25） mmHg下降至                          2021，42（38）：3945-3947.
         （13±4） mmHg（与安慰剂组比较，P＝0.000 3），组 2 患                [ 2 ]  KITAOKA H，KUBO T，DOI Y L. Hypertrophic cardio-
          者从（58±36） mmHg下降至（15±22） mmHg（与安慰剂                      myopathy：a heterogeneous and lifelong disease in the real
          组比较，P＝0.000 4）；这些梯度在经过 2 周的洗脱期后                         world[J]. Circ J，2020，84（8）：1218-1226.
                                                             [ 3 ]  国家心血管病中心心肌病专科联盟，中国医疗保健国际
          可恢复到基线水平。同时，LVEF的下降呈剂量依赖性，
                                                                  交流促进会心血管病精准医学分会“中国成人肥厚型心
          组 1 患者的 LVEF 从（73±6）%下降至（67±9）%（P＜
                                                                  肌病诊断与治疗指南2023”专家组. 中国成人肥厚型心
          0.05），组 2 患者则从（75±6）%下降至（64±8）%（P＜
                                                                  肌病诊断与治疗指南 2023[J]. 中国循环杂志，2023，38
          0.05）。组 1 和组 2 中，NYHA 心功能分级改善≥1 级的
                                                                 （1）：1-33.
                                                   [29]
          患者比例分别为 43% 和 64%，而安慰剂组为 31% 。该
                                                                  The Joint Committee of Cardiomyopathy Specialty Allian-
          研究表明，Aficamten 在治疗后 2 周内可显著降低 LVOT                      ce，National  Center  for  Cardiovascular  Diseases，Expert
          压力梯度，但在 NYHA 心功能分级的改善上并不显著，                             Group  on  the  Diagnosis  and  Treatment  Guidelines  for
          这可能与样本量小、随访时间较短有关。                                      Adult Hypertrophic Cardiomyopathy in China 2023， Car‐
              REDWOOD-HCM-OLE 是 在 REDWOOD-HCM 研                   diovascular Precision Medicine Branch， China Association
          究基础上开展的扩展研究，进行REDWOOD-HCM研究                             for International Exchange and Promotion of Healthcare.
          的患者均纳入该试验，通过超声心动图将 Aficamten 的                          2023  guideline  for  diagnosis  and  treatment  of  patients
          剂量调整为5～20 mg，随访5年。2022年欧洲心脏病学                           with hypertrophic cardiomyopathy[J]. Chin Circul J，2023，
          会心力衰竭协会公布了其中期研究结果：Aficamten 治                           38（1）：1-33.
          疗开始的2周内，患者的LVOT压力梯度显著下降，并可                         [ 4 ]  BURKE M A，COOK S A，SEIDMAN J G，et al. Clinical
                                                                  and mechanistic insights into the genetics of cardiomyopa‐
          持续到24周；第4周时平均LVOT压力梯度从基线时的
                                                                  thy[J]. J Am Coll Cardiol，2016，68（25）：2871-2886.
          46.7 mmHg 降至 30 mmHg 以下，在第 24 周时进一步降
                                                             [ 5 ]  KAWANA M，SPUDICH J A，RUPPEL K M. Hypertro‐
          至 20 mmHg 以下；在第 24 周时有 61% 的患者 NYHA 心
                                                                  phic  cardiomyopathy：mutations  to  mechanisms  to  thera‐
          功能分级改善了1级，17%的患者NYHA心功能分级改
                                                                  pies[J]. Front Physiol，2022，13：975076.
          善了 2 级，NT-proBNP 在基线平均水平（642.6 pg/mL）上
                                                             [ 6 ]  NAG S，TRIVEDI D V，SARKAR S S，et al. The myosin
          下降了 70%，cTnI 在基线水平（15.2 ng/L）上持续下降约                     mesa and the basis of hypercontractility caused by hyper‐
             [30]
          30% 。其后续的实验结果仍待继续关注。                                    trophic  cardiomyopathy  mutations[J].  Nat  Struct  Mol
              目前，正在进行的Ⅲ期临床试验SEQUOIA-HCM是                          Biol，2017，24（6）：525-533.
          一项针对有症状的 HOCM 患者的国际多中心、随机、双                        [ 7 ]  赵跃，冯悦，丁筱雪，等. 原发性心肌病的分子遗传学特
                           [31]
          盲、安慰剂对照试验 ，是迄今为止规模最大的 HOCM                              性[J]. 生命科学，2014，26（4）：329-339.
          试验，拟纳入270例患者，治疗24周，随访28周。该研究                            ZHAO Y，FENG Y，DING X X，et al. The molecular ge‐
          同样采用超声心动图指导剂量滴定，以剂量递增的方式                                netic characteristics of human primary myocardial disease
          给予患者5、19、15、20 mg的Aficamten或安慰剂，目的是                     [J]. Chin Bull Life Sci，2014，26（4）：329-339.
          分析药物对有症状的 HOCM 患者的心肺运动能力和健                         [ 8 ]  WITAYAVANITKUL N，AIT MOU Y，KUSTER D W D，
                                                                  et  al.  Myocardial  infarction-induced  N-terminal  fragment
          康状况的改善情况，期待其结果早日公布。
                                                                  of  cardiac  myosin-binding  protein  C（cMyBP-C）impairs
          4 总结和展望
                                                                  myofilament  function  in  human  myocardium[J].  J  Biol
              近年来，随着研究者对 HCM 病理生理学的不断探
                                                                  Chem，2014，289（13）：8818-8827.
          索，心肌肌球蛋白抑制剂作为治疗 HCM 的首类新药被
                                                             [ 9 ]  GEISTERFER-LOWRANCE A A，KASS S，TANIGAWA
          逐步认可，越来越多的临床试验也证明了其安全性、耐                                G，et al. A molecular basis for familial hypertrophic car‐
          受性和有效性。Mavacamten及Aficamten均可显著降低                       diomyopathy：a beta cardiac myosin heavy chain gene mis‐
          LVOT 压力梯度以及心脏标志物 NT-proBNP 和 cTnI 水                     sense mutation[J]. Cell，1990，62（5）：999-1006.
          平，并在一定程度上改善 NYHA 心功能分级，且安全性                        [10]  MCNAMARA J W，LI A，LAL S，et al. MYBPC3 muta‐
          良好、不良反应轻、患者均可耐受。心肌肌球蛋白抑制                                tions are associated with a reduced super-relaxed state in


          中国药房  2023年第34卷第21期                                              China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 21    · 2687 ·
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