Page 58 - 《中国药房》2023年20期
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immobility time （P＜0.05）. After treatment with MBD/BDD， the number of genes that changed in rat brain tissue was much higher
          than  that  in  the  FLX  group，  and  there  were  significant  differences  in  gene  profiles  among  the  PSD  model  group，  MBD/BDD
          group， and FLX group. There were 1 351 differentially expressed genes （DEGs） between the MBD/BDD group and the PSD model
          group，  of  which  178  were  significantly  down-regulated  and  1  173  were  significantly  up-regulated （P＜0.05）. Above  1  351  DEGs
          were  involved  in  neuronal  differentiation，  chemical  synaptic  transmission  regulation.  They  were  significantly  enriched  in  axonal
          guidance， cholinergic synapses and neuroactive ligand-receptor interactions. The top 30 genes in terms of up-regulation in the brain
          tissue  of  rats  of  MBD/BDD  group  were  all  associated  with  neuronal  proliferation，  development，  differentiation，  and  migration.
          After  MBD/BDD  intervention，  the  expressions  of  Fezf2，  Arx，  Ostn，  Nrgn  genes，  brain-derived  neurotrophic  factor  and  tyrosine
          kinase  receptor  B  protein  in  brain  tissue  of  rats  were  significantly  increased （P＜0.05）.  CONCLUSIONS  The  anti-PSD  effect  of
          MBD/BDD  may  be  related  to  the  up-regulation  of  the  expression  of  genes  related  to  neuronal  proliferation，  development，
          differentiation and migration， as well as the promotion of neural structural and functional repair.
          KEYWORDS     modified Baihe dihuang decoction； post-stroke depression； network pharmacology； transcriptomics； neuroprotection



              卒中后抑郁（post-stroke depression，PSD）是一种以           1.2 主要药品与试剂
          脑卒中后持续抑郁、认知障碍和躯体化症状为特征的临                                百合、地黄、柴胡、郁金、远志、合欢花、香附饮片（批
          床综合征。PSD 是脑卒中后的常见并发症，约 1/3 的卒                       号 分 别 为 200901、200501、190901、200801、190801、
          中幸存者会出现不同程度的抑郁 。与重度抑郁不同，                            200701、200901）均由重庆市中药研究院门诊部提供，经
                                       [1]
                                                  [2]
          PSD 患者缺乏活动能力且精神不振、运动迟缓 ；同时，                         重庆市中药研究院王昌华研究员鉴定为真品。
          其焦虑症状明显，主要表现为对卒中复发的恐惧，并会                                盐酸氟西汀（fluoxetine hydrochloride，FLX）片（阳性
          产生强烈的自杀念头，甚至发展为自杀行为                    [3―6] 。近年    对照，批号 20200511，规格 10 mg）购自常州四药制药有
          来，已有不少学者从不同角度对PSD的发病机制进行了
                                                              限公司；总RNA提取试剂（批号9109Q）购自日本Takara
          讨论  [4，7―8] ，但尚未形成统一观点。
                                                              公司；cDNA第一链合成试剂盒（去除gDNA）、实时定量
              相关研究证实，传统药食同源药材百合属植物及其
                                                              PCR 扩增预溶液（批号分别为 11139ES10、11184ES03）
          提取物具有有效的抑郁治疗作用              [9―11] 。百合地黄汤源自
                                                              均购自翌圣生物科技（上海）股份有限公司；RNA文库制
         《金匮要略》，是治疗精神类疾病的经典方之一，其临床
                                                              备试剂盒、去核糖体试剂盒（批号分别为#E7530L、
          应用历史悠久，疗效确切且安全性高，是目前治疗 PSD
                                                              MRZMB126）均购自美国 Illumina 公司；兔源脑源性神
          的常用传统方剂       [12―13] 。百合地黄汤加味（modified Baihe
                                                              经营养因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）单
          dihuang decoction，简称“MBD/BDD”）是基于传统医学
                                                              克隆抗体、兔源酪氨酸激酶受体B（tyrosine kinase recep‐
          理论的临床验方，是在百合地黄汤的基础上添加柴胡、
                                                              tor  B，TrkB）单 克 隆 抗 体（批 号 分 别 为 ab108319、
          郁金、远志、合欢花、香附5味中药而得。临床实践表明，
                                                              ab187041）均购自艾博抗（上海）贸易有限公司；兔源 β-
          MBD/BDD对PSD患者病情有明显的改善作用，可有效
                                                              肌动蛋白（β-actin）抗体（批号ET1702-52）购自杭州华安
          减轻其抑郁症状，改善其神经功能，提升其生活质
                                                              生物技术有限公司；辣根过氧化物酶（HRP）标记的山羊
          量 [14―15] 。尽管该方的临床疗效已被证实，但其发挥上述
                                                              抗兔 IgG 二抗（批号 A0208）购自碧云天生物技术有限
          作用的机制尚不明确。为此，本研究在网络药理学分析
                                                              公司。
          的基础上，拟以 PSD 模型大鼠为对象，初步揭示 MBD/
          BDD 用于 PSD 的潜在作用靶点和机制，旨在为阐明该                        1.3 实验动物

          方的药效机制、开发PSD治疗新药提供参考。                                   SPF级雄性SD大鼠32只，体重180～220 g，由重庆
          1 材料                                                市中药研究院实验动物研究所提供，动物生产许可证号
          1.1 主要仪器                                            为 SCXK（渝）2017-0003。所有动物均饲养于重庆市中
              本 研 究 所 用 仪 器 主 要 包 括 StepOnePlus 实 时 荧         药研究院中药药理三级实验室（每 12 h 明暗交替，室温
          光 定 量 聚 合 酶 链 反 应（quantitative  PCR，qPCR）仪 、        约22 ℃，相对湿度约55%），自由摄食、饮水。本研究方
                    TM
          QuantStudio  3 荧光实时 qPCR 仪（美国 Thermo Fisher         案经重庆市中药研究院实验动物福利伦理委员会批准
          Scientific 公司），Universal Hood Ⅱ型凝胶成像系统（美           （伦理批号 YLS2020-11），并严格遵循实验动物管理和
          国Bio-Rad公司）等。                                       使用的相关规定。


          · 2484 ·    China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 20                            中国药房  2023年第34卷第20期
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