Page 54 - 《中国药房》2023年20期
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4 讨论
                                                                  研究表明,BV的患病率逐年上升,并且在年轻群体
           TLR2                                               中尤为显著 。抗菌药物对致病菌有较好的抑制作用,
                                                                        [14]
                                                              但同时也会杀死阴道益生菌,随之可能会造成病原体耐
                                                                                   [15]
                                                              药、病情复发等不良结局 。中医关于阴道炎的理论和
                                                              实践较为丰富,常用方剂多有清热燥湿、杀虫止痒、消腐
           TLR4
                                                              生肌等功效。研究表明,中药栓剂用于各种妇科炎症的
                                                              疗效较好,且不良反应较少,不易引起耐药,在恢复患者
                                                                                                     [16]
                                                              正常生理功能和祛除潜在病因方面具有优势 。本研
           NF-κB                                              究结果显示,百草妇炎清栓可显著降低模型大鼠的阴道
                                                              口红肿评分及分泌物评分,使其阴道pH恢复正常,改善
                                                              大鼠子宫及附件、阴道组织的病理损伤,提示该药对大
                 正常组             模型组       百草妇炎清栓中剂量组
                                                              鼠的阴道炎症有一定的干预效果。有研究指出,作为百
          图4 百 草 妇 炎 清 栓 对 BV 大 鼠 阴 道 组 织 中 TLR2、
                                                              草妇炎清栓主成分之一的苦参,因具有较强的抗炎活
               TLR4、NF-κB阳性蛋白表达影响的免疫组化图
                                                                                                 [17]
                                                              性,常被单独制为凝胶制剂用于治疗 BV ;除此之外,
          表3 百 草 妇 炎 清 栓 对 BV 大 鼠 阴 道 组 织 中 TLR2、             百草妇炎清栓中的百部、蛇床子、紫珠叶和仙鹤草也有
               TLR4、NF-κB阳性蛋白表达的影响(x±s,n=8)                   一定的抗菌抗炎功效         [18―20] ,均是该药发挥 BV 治疗作用
           组别               TLR2         TLR4      NF-κB      的药效成分。此外本研究结果还显示,中剂量百草妇炎
           正常组            0.17±0.01     0.19±0.03  0.16±0.01  清栓对大鼠阴道口红肿、分泌物评分的影响更明显,笔
           模型组            0.22±0.03 a   0.28±0.06 a  0.22±0.01 a
                                                              者认为可能与高剂量组剂量偏大而对阴道黏膜产生不
           百草妇炎清栓中剂量组     0.17±0.02 b   0.21±0.06 c  0.17±0.02 b
                                                              利影响有关。
             a:与正常组比较,P<0.01;b:与模型组比较,P<0.01;c:与模型组
                                                                  阴道黏膜为局部免疫的重要防线之一,可通过快速
          比较,P<0.05。
                                                              脱落上皮细胞和分泌具有杀伤作用的细胞因子来抵御
             (2)Western blot实验:与正常组比较,模型组大鼠阴                            [17]
                                                              病原体入侵 。IgA 附着于生殖道黏膜,具有清除病原
          道组织中 TLR2、TLR4、NF-κB 蛋白的相对表达量均显                     微生物、中和毒素、阻断抗原入侵等功能 。本研究结
                                                                                                 [21]
          著升高(P<0.05 或 P<0.01);与模型组比较,百草妇炎                    果显示,各药物组大鼠受损阴道组织均有不同程度的改
          清栓中剂量组大鼠阴道组织中上述蛋白的相对表达量                             善,水肿增生、上皮细胞脱落、炎症细胞浸润等明显减
          均显著下降(P<0.05或P<0.01)。结果见图5。                         轻,且IgA水平显著升高,提示百草妇炎清栓可通过修复
                                                              细菌感染致损的阴道黏膜而恢复IgA的分泌功能,从而
            TLR2                  105 kDa  2.0
                                                  a           增强阴道局部体液免疫功能。
                                        TLR2/GAPDH  1.0       实存在于哺乳动物中 。TLR可识别、结合病原相关分
            TLR4                  110 kDa  1.5        b           TLR首次在果蝇中被发现,随后TLR同源域也被证
                                                                                [22]
           NF-κB                  50 kDa  0.5                 子模式和损伤相关分子模式,从而介导免疫防御反应;

          GAPDH                   36 kDa                      当免疫应答反应过于强烈时,下游蛋白释放的促炎因子
                                         0
                                                                                                           [23]
                  Ⅰ     Ⅱ     Ⅲ              Ⅰ   Ⅱ    Ⅲ       会持续释放炎症相关因子,最终造成组织炎症损伤 。
                  A.蛋白表达电泳图              B. TLR2蛋白相对表达量
                                                              因此,干预TLR相关信号通路、抑制免疫应答、减少炎症
                2.0                     2.0
                          c                       c           相关因子释放可能是炎症性疾病治疗的重要途径。髓
                1.5                     1.5           d       样分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)
               TLR4/GAPDH  1.0  d       NF-κB/GAPDH  1.0      是 TLR 信号转导中的主要接头蛋白,当 MyD88 的碳端
                                                              与TLR结合后,前者氮端(死亡结构域)可通过招募IL-1
                                        0.5
                0.5
                 0                       0                    受体相关蛋白激酶,再经多个因子转化而激活 NF-κB,
                     Ⅰ   Ⅱ    Ⅲ              Ⅰ    Ⅱ   Ⅲ       最终诱导促炎因子 IL-1β 等的分泌 。本研究结果显
                                                                                             [23]
                 C. TLR4蛋白相对表达量         D. NF-κB蛋白相对表达量
                                                              示,模型组大鼠阴道灌洗液中 IL-1β 水平和阴道组织中
             Ⅰ:正常组;Ⅱ:模型组;Ⅲ:百草妇炎清栓中剂量组;a:与正常组
          比较,P<0.01;b:与模型组比较,P<0.01;c:与正常组比较,P<0.05;          TLR2、TLR4、NF-κB 蛋白的表达均较正常组显著上调,
          d:与模型组比较,P<0.05。                                    提示 BV 可引发炎症反应,该病的发生可能与 TLR/NF-
          图5 百 草 妇 炎 清 栓 对 BV 大 鼠 阴 道 组 织 中 TLR2、             κB 信号通路激活有关,这与已有研究的结果基本一
                                                                [6]
               TLR4、NF-κB蛋白表达的影响(x±s,n=4)                     致 。经百草妇炎清栓干预后,大鼠阴道灌洗液中IL-1β

          · 2480 ·    China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 20                            中国药房  2023年第34卷第20期
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