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4 讨论
研究表明,BV的患病率逐年上升,并且在年轻群体
TLR2 中尤为显著 。抗菌药物对致病菌有较好的抑制作用,
[14]
但同时也会杀死阴道益生菌,随之可能会造成病原体耐
[15]
药、病情复发等不良结局 。中医关于阴道炎的理论和
实践较为丰富,常用方剂多有清热燥湿、杀虫止痒、消腐
TLR4
生肌等功效。研究表明,中药栓剂用于各种妇科炎症的
疗效较好,且不良反应较少,不易引起耐药,在恢复患者
[16]
正常生理功能和祛除潜在病因方面具有优势 。本研
NF-κB 究结果显示,百草妇炎清栓可显著降低模型大鼠的阴道
口红肿评分及分泌物评分,使其阴道pH恢复正常,改善
大鼠子宫及附件、阴道组织的病理损伤,提示该药对大
正常组 模型组 百草妇炎清栓中剂量组
鼠的阴道炎症有一定的干预效果。有研究指出,作为百
图4 百 草 妇 炎 清 栓 对 BV 大 鼠 阴 道 组 织 中 TLR2、
草妇炎清栓主成分之一的苦参,因具有较强的抗炎活
TLR4、NF-κB阳性蛋白表达影响的免疫组化图
[17]
性,常被单独制为凝胶制剂用于治疗 BV ;除此之外,
表3 百 草 妇 炎 清 栓 对 BV 大 鼠 阴 道 组 织 中 TLR2、 百草妇炎清栓中的百部、蛇床子、紫珠叶和仙鹤草也有
TLR4、NF-κB阳性蛋白表达的影响(x±s,n=8) 一定的抗菌抗炎功效 [18―20] ,均是该药发挥 BV 治疗作用
组别 TLR2 TLR4 NF-κB 的药效成分。此外本研究结果还显示,中剂量百草妇炎
正常组 0.17±0.01 0.19±0.03 0.16±0.01 清栓对大鼠阴道口红肿、分泌物评分的影响更明显,笔
模型组 0.22±0.03 a 0.28±0.06 a 0.22±0.01 a
者认为可能与高剂量组剂量偏大而对阴道黏膜产生不
百草妇炎清栓中剂量组 0.17±0.02 b 0.21±0.06 c 0.17±0.02 b
利影响有关。
a:与正常组比较,P<0.01;b:与模型组比较,P<0.01;c:与模型组
阴道黏膜为局部免疫的重要防线之一,可通过快速
比较,P<0.05。
脱落上皮细胞和分泌具有杀伤作用的细胞因子来抵御
(2)Western blot实验:与正常组比较,模型组大鼠阴 [17]
病原体入侵 。IgA 附着于生殖道黏膜,具有清除病原
道组织中 TLR2、TLR4、NF-κB 蛋白的相对表达量均显 微生物、中和毒素、阻断抗原入侵等功能 。本研究结
[21]
著升高(P<0.05 或 P<0.01);与模型组比较,百草妇炎 果显示,各药物组大鼠受损阴道组织均有不同程度的改
清栓中剂量组大鼠阴道组织中上述蛋白的相对表达量 善,水肿增生、上皮细胞脱落、炎症细胞浸润等明显减
均显著下降(P<0.05或P<0.01)。结果见图5。 轻,且IgA水平显著升高,提示百草妇炎清栓可通过修复
细菌感染致损的阴道黏膜而恢复IgA的分泌功能,从而
TLR2 105 kDa 2.0
a 增强阴道局部体液免疫功能。
TLR2/GAPDH 1.0 实存在于哺乳动物中 。TLR可识别、结合病原相关分
TLR4 110 kDa 1.5 b TLR首次在果蝇中被发现,随后TLR同源域也被证
[22]
NF-κB 50 kDa 0.5 子模式和损伤相关分子模式,从而介导免疫防御反应;
GAPDH 36 kDa 当免疫应答反应过于强烈时,下游蛋白释放的促炎因子
0
[23]
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅰ Ⅱ Ⅲ 会持续释放炎症相关因子,最终造成组织炎症损伤 。
A.蛋白表达电泳图 B. TLR2蛋白相对表达量
因此,干预TLR相关信号通路、抑制免疫应答、减少炎症
2.0 2.0
c c 相关因子释放可能是炎症性疾病治疗的重要途径。髓
1.5 1.5 d 样分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)
TLR4/GAPDH 1.0 d NF-κB/GAPDH 1.0 是 TLR 信号转导中的主要接头蛋白,当 MyD88 的碳端
与TLR结合后,前者氮端(死亡结构域)可通过招募IL-1
0.5
0.5
0 0 受体相关蛋白激酶,再经多个因子转化而激活 NF-κB,
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅰ Ⅱ Ⅲ 最终诱导促炎因子 IL-1β 等的分泌 。本研究结果显
[23]
C. TLR4蛋白相对表达量 D. NF-κB蛋白相对表达量
示,模型组大鼠阴道灌洗液中 IL-1β 水平和阴道组织中
Ⅰ:正常组;Ⅱ:模型组;Ⅲ:百草妇炎清栓中剂量组;a:与正常组
比较,P<0.01;b:与模型组比较,P<0.01;c:与正常组比较,P<0.05; TLR2、TLR4、NF-κB 蛋白的表达均较正常组显著上调,
d:与模型组比较,P<0.05。 提示 BV 可引发炎症反应,该病的发生可能与 TLR/NF-
图5 百 草 妇 炎 清 栓 对 BV 大 鼠 阴 道 组 织 中 TLR2、 κB 信号通路激活有关,这与已有研究的结果基本一
[6]
TLR4、NF-κB蛋白表达的影响(x±s,n=4) 致 。经百草妇炎清栓干预后,大鼠阴道灌洗液中IL-1β
· 2480 · China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 20 中国药房 2023年第34卷第20期