Page 136 - 《中国药房》2023年19期
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靶向 PI3K/Akt/mTOR 信号通路，抑制胰腺癌细胞增殖、                    Capan-2、SW1990 细胞中 MMP9、Bcl-2、Akt1 和 p-Akt 蛋
                                          [38]
          浸润和迁移，从而遏制胰腺癌的发展 。有学者用山柰                            白的表达水平，升高 Bax、cleaved-caspase-3 和丝裂原活
          酚或山柰酚+厄洛替尼处理PANC-1、BxPC-3细胞后，细                      化蛋白激酶蛋白的表达水平，这提示滨蒿内酯可通过调
          胞中p-EGFR、p-Akt、p-ERK1/2和Bcl-2蛋白的表达水平                控 PI3K/Akt 信号通路，抑制胰腺癌细胞的迁移和侵袭，
          降低，cleaved-caspase-9、cleaved-PARP 和 Bax 蛋白的表        并诱导细胞凋亡。
          达水平升高，这提示山柰酚可通过抑制PI3K/Akt信号通                            由上可知，缬草三酯衍生物 Amcp、知母皂苷 AⅢ、
          路，增强胰腺癌细胞对厄洛替尼的敏感性，进而遏制胰                            滨蒿内酯等其他类单体可通过抑制PI3K/Akt信号通路，
                             [40]
                    [39]
          腺癌的发展 。Lan等 使用槲皮素联合吉西他滨干预                           诱导癌细胞凋亡来抑制胰腺癌的病理进程。
          胰腺癌 Mia Paca-2 细胞，发现细胞中 Atg5、LC3-Ⅱ、cas‐             4 结语
          pase-3、NF-κB p65 蛋白表达水平升高，癌细胞的平均荧                       胰腺癌作为一种恶性程度高的癌症，其预后差、病
          光强度值上调，晚期糖基化终产物受体（receptor for ad‐                  死率高，严重影响患者的身心健康。中医药在防治胰腺
          vanced glycation endproducts，RAGE） mRNA 和蛋白的        癌上有着独特的优势，大量中药单体能够通过抑制
          表达水平降低，这提示槲皮素可通过抑制PI3K/Akt信号                        PI3K/Akt信号通路，阻断胰腺癌的进展。本文就近年来
          通路，促进胰腺癌细胞自噬、凋亡。                                    中药单体调控 PI3K/Akt 信号通路干预胰腺癌的研究进
              由上可知，非瑟酮、山柰酚、槲皮素等黄酮类单体通                         行总结，发现生物碱类（如青藤碱、白鲜碱、蝙蝠葛碱
          过抑制 PI3K/Akt 信号通路，进而抑制胰腺癌细胞的增                       等）、萜类（如柴胡皂苷A、乌药内酯、异土木香内酯等）、
          殖、浸润和迁移。                                            酚类（如 6-姜酮酚、姜黄素、紫檀芪等）、黄酮类（如非瑟
          3.5 醌酮类单体                                           酮、山柰酚、槲皮素等）、醌酮类（β-羟基异戊酰紫草素、
                    [41]
              Zeng等 研究发现，β-羟基异戊酰紫草素处理胰腺                       大黄酸、赤芝酮等）等中药单体，可通过抑制PI3K/Akt信
          癌 PANC-1 细胞后，可下调细胞中 p-PI3K、p-Akt 蛋白表                号通路，抑制胰腺癌细胞增殖、侵袭、迁移，调节自噬和
          达，这提示该成分可通过抑制 PI3K/Akt 信号通路，抑制                      凋亡，进而抑制胰腺癌的病理进程。
          胰腺癌细胞活性。Liu 等 研究表明，大黄酸处理胰腺                              综上可知，PI3K/Akt信号通路能够与多个信号级联
                                [42]
          癌 PANC-1、Mia  PaCa-2 细 胞 后 ，细 胞 中 PTEN、Akt、         相互作用，协同抑制胰腺癌细胞的增殖、侵袭和迁移，但
          PDK1和丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶的磷酸化水平均降低。                          具体作用机制尚未阐明，故PI3K/Akt信号通路与其他信
          以 PI3K/Akt 特异性抑制剂 LY294002 处理后，可促进大                 号通路间的交叉机制有待进一步挖掘。此外，中药单体
          黄酸的作用效果；反之以激动剂 740Y-P 处理后，可抑制                       研究多停留在细胞实验层面，因此其作用于胰腺癌的动
          大黄酸的作用效果，这提示大黄酸可通过抑制PI3K/Akt                        物研究和临床研究仍须继续探索，以期为胰腺癌的治疗
                                               [43]
          信号通路，诱导胰腺癌细胞凋亡。Chen 等 研究发现，                         及中药单体的临床转化提供依据。
          赤芝酮能够下调胰腺癌Mia PaCa-2细胞中Atg5、Beclin-1、               参考文献
          LC3-Ⅱ、PI3KⅢ、Bcl-xl、高迁移率族蛋白 B1、RAGE、                 [ 1 ]  BENGTSSON A，ANDERSSON R，ANSARI D. The ac‐
          p-PI3K、p-Akt和MDR1蛋白的表达，且在耐药细胞中的                          tual 5-year survivors of pancreatic ductal adenocarcinoma
          表现更显著，这提示赤芝酮可通过抑制PI3K/Akt/MDR1                           based on real-world data[J]. Sci Rep，2020，10（1）：16425.
          信号通路增强胰腺癌细胞的化学敏感性。                                  [ 2 ]  SUNG H，FERLAY J，SIEGEL R L，et al. Global cancer
              由上可知，β-羟基异戊酰紫草素、大黄酸、赤芝酮等                             statistics  2020：GLOBOCAN  estimates  of  incidence  and
          醌酮类单体可通过抑制PI3K/Akt信号通路，抑制胰腺癌                             mortality  worldwide  for  36  cancers  in  185  countries[J].
          细胞活性，诱导凋亡并提高化学敏感性，进而遏制胰腺                                 CA Cancer J Clin，2021，71（3）：209-249.
          癌的病理进程。                                             [ 3 ]  LU S Y，HUA J，XU J，et al. Microorganisms in chemo‐
          3.6 其他单体                                                 therapy for pancreatic cancer：an overview of current re‐
                                                                   search  and  future  directions[J].  Int  J  Biol  Sci，2021，17
              Yan等 研究表明，缬草三酯衍生物Amcp可显著抑
                   [44]
                                                                  （10）：2666-2682.
          制胰腺癌 BxPC-3、SW1990 细胞中 p-Akt、p-mTOR 和髓
                                                              [ 4 ]  黄蓉，张培彤，缪锐. 基于证候分层诊断模式的223例胰
          系细胞白血病 1 蛋白的表达，上调 caspase-3 蛋白的表
                                                                   腺癌患者中医证型分布特点回顾性分析[J]. 中医杂志，
          达，这提示 Amcp 可通过抑制 PI3K/Akt 信号通路，促进
                                                                   2022，63（6）：551-556.
                                   [45]
          胰腺癌细胞凋亡。Marelia等 研究证实，知母皂苷AⅢ                             HUANG R，ZHANG P T，MIAO R. Characteristics of tra‐
          可降低胰腺癌 PANC-1、BxPC-3 细胞中 mTOR、Akt 的磷                     ditional  Chinese  medicine  syndromes  in  223  pancreatic
          酸化水平，升高 caspase-3 表达水平，这提示该成分可通                          cancer  cases  based  on  syndrome  hierarchical  diagnosis
          过抑制 PI3K/Akt 信号通路，抑制胰腺癌细胞增殖并诱                            mode[J]. J Tradit Chin Med，2022，63（6）：551-556.
                         [46]
          导其凋亡。Li 等 研究发现，滨蒿内酯可降低胰腺癌                           [ 5 ]  黄蓉，张培彤，李凤杰. 基于数据挖掘的中药汤剂联合化

          · 2430 ·    China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 19                            中国药房  2023年第34卷第19期
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