Page 135 - 《中国药房》2023年19期
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碱、血根碱均能通过抑制PI3K/Akt信号通路诱导胰腺癌 相关蛋白2（phosphorylated S-phase kinase associated pro‐
细胞凋亡 [23―24] 。还有研究证实，小檗碱能够显著上调胰 tein 2，p-SKp2）和 p-Akt 蛋白的表达，上调 caspase-3 和
腺癌吉西他滨耐药胰腺导管腺癌细胞中Bcl-2相关X蛋 Bax蛋白的表达，这提示异土木香内酯可通过阻断EGF/
白（Bcl-2-associated X protein，Bax）、细胞周期蛋白 D1 PI3K/SKp2/Akt信号轴抑制胰腺癌的病理进程。相关研
（cyclin D1）mRNA 的表达，下调 Bcl-2、生存素蛋白、 究发现，丹参酮ⅡA 可降低胰腺癌 Mia PaCa-2 细胞中
PI3K、Akt、p-Akt蛋白的表达，这提示小檗碱可通过抑制 PI3K、Akt 和 mTOR 蛋白的表达水平，这提示丹参酮ⅡA
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PI3K/Akt 信号通路发挥抗胰腺癌作用 。Hong 等 研 可通过阻断PI3K/Akt/mTOR信号通路，抑制胰腺癌细胞
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究发现，吴茱萸碱能够抑制胰腺癌 PANC-1 和 SW1990 的生长 。还有相关研究证实，去甲斑蝥酸钠能够抑制
细 胞 中 p-Akt 和 微 管 相 关 蛋 白 轻 链 3 Ⅱ（lipidated 胰腺癌 PANC-1 细胞活力，降低细胞中 p-PI3K、p-Akt 和
microtubule-associated light chain 3-Ⅱ，LC3-Ⅱ）蛋白的 Bcl-2 蛋白的表达水平，升高 Bax、caspase-3 蛋白的表达
表达，增强p62蛋白的表达，这提示吴茱萸碱可通过抑制 水平，这提示该成分可通过抑制 PI3K/Akt 信号通路，促
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PI3K/Akt 信号通路促进细胞凋亡，并抑制细胞自噬。 进胰腺癌细胞凋亡 。
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Song等 研究发现，粉防己碱可升高胰腺癌吉西他滨耐 由上可知，柴胡皂苷 A、乌药内酯、异土木香内酯、
药细胞中Bcl-2、caspase-3蛋白的表达水平，降低生存素 丹参酮ⅡA、去甲斑蝥酸钠等萜类单体可通过抑制PI3K/
蛋白、p-PI3K、p-Akt、p-mTOR 蛋白的表达水平，且上述 Akt信号通路，降低胰腺癌细胞活性。
结果在mTOR激动剂作用下显著逆转，这提示粉防己碱 3.3 酚类单体
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可通过抑制 PI3K/Akt/mTOR 信号通路促进胰腺癌细胞 Jiang 等 采用 6-姜酮酚处理胰腺癌 Mia PaCa-2、
凋亡。还有研究证明，采用槐定碱能够抑制胰腺癌 SW1990 细胞，发现其可降低两种细胞中 Ki67、EGFR、
SW1990细胞的生长，升高细胞中LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值和 N-cadherin、波形蛋白、p-Akt和p-PI3K蛋白的表达水平，
自噬效应蛋白 Beclin-1 的表达水平，降低 p-PI3K、p-Akt 升高 E-cadherin 蛋白的表达水平；进一步以 EGFR 抑制
和 p-mTOR 蛋白的表达水平；经槐定碱+自噬抑制剂混 剂厄洛替尼与6-姜酮酚共同处理后作用更为显著，表明
合处理后，SW1990 细胞中 LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值降低，p- 6-姜酮酚可通过 EGFR/PI3K/Akt 信号通路抑制胰腺癌
mTOR 蛋白表达水平升高，这提示槐定碱可通过抑制 细胞的增殖、侵袭和迁移。相关研究发现，姜黄素可下
PI3K/Akt/mTOR信号通路影响细胞自噬，进而抑制胰腺 调胰腺癌 BxPC-3、PANC-1 细胞中 p-Akt、p-NF-κB、N-
癌细胞增殖 。 cadherin 和波形蛋白的表达，上调 E-cadherin 的表达，表
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由上可知，青藤碱、白鲜碱、蝙蝠葛碱、血根碱、小檗 明姜黄素可通过阻断PI3K/Akt/NF-κB信号通路，抑制胰
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碱、吴茱萸碱、粉防己碱、槐定碱等生物碱类单体可通过 腺癌转移 。相关研究证实，尿石素A可减少胰腺癌细
抑制 PI3K/Akt 信号通路抑制胰腺癌细胞的增殖、侵袭、 胞迁移，下调细胞中 p-Akt、磷酸化核糖体蛋白 S6 激酶、
迁移和自噬，并促进细胞凋亡。 PDK1、磷酸化GSK3β（p-GSK3β）的表达，表明尿石素A
3.2 萜类单体 可通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路，抑制胰腺癌细胞
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Shi 等 研究证实，柴胡皂苷 A 可显著升高胰腺癌 增殖，并促进其凋亡 。还有研究发现，紫檀芪可上调
BxPC-3、Mia PaCa-2 细胞中 caspase-3、Bax 蛋白的表达 Mia PaCa-2 细胞中 Bax、自噬相关蛋白 5（autophagy pro‐
水平，降低 Bcl-2、细胞增殖蛋白 Ki67、磷酸化人表皮生 tein5，Atg5）、Beclin-1和LC3-Ⅱ的表达，下调B细胞淋巴
长因子受体（phosphorylated epidermal growth factor re‐ 瘤xl蛋白（B-cell lymphoma-xl protein，Bcl-xl）、晚期糖基
ceptor，p-EGFR）、p-Akt和p-PI3K蛋白的表达水平，这提 化终末产物受体、多药耐药蛋白 1（multidrug resistance
示柴胡皂苷A可通过靶向EGFR/PI3K/Akt信号通路，发 protein1，MDR1）、p-PI3K和p-Akt的表达，表明紫檀芪可
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挥抗胰腺癌活性。Xu 等 研究表明，经乌药内酯处理 通过抑制 PI3K/Akt 信号通路，诱导胰腺癌细胞自噬、
后，胰腺癌细胞中Bax、多腺苷二磷酸核糖聚合酶1[poly 凋亡 。
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（ADP-ribose）polymerase1，PARP1]蛋白的表达水平升 由上可知，6-姜酮酚、姜黄素、尿石素A、紫檀芪等酚
高 ，cyclin A2、cyclin D1、cyclin E1、Bcl-2、PARP1、cas‐ 类单体可通过抑制PI3K/Akt信号通路，抑制胰腺癌细胞
pase-3、p-PI3K和p-Akt蛋白的表达水平降低。进一步实 的增殖、侵袭和迁移，进而遏制胰腺癌的病理进程。
验发现，乌药内酯与PI3K/Akt激活剂YS-49共同处理后 3.4 黄酮类单体
能有效逆转乌药内酯对 p-PI3K 和 p-Akt 的抑制作用，这 研究表明，胰腺癌PANC-1、Patu-8988细胞在非瑟酮
表明乌药内酯可通过抑制PI3K/Akt信号通路，降低胰腺 干预后，细胞中Ki67、基质金属蛋白酶2（matrix metallo‐
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癌细胞活性。Zhang 等 研究证实，异土木香内酯能够 proteinase-2，MMP-2）、MMP-9、p-Akt、p-mTOR 和 PI3K
下调胰腺癌细胞中磷酸化表皮生长因子（phosphory‐ 蛋白的表达水平均显著降低，cleaved-PARP、caspase-3
lated epidermal growth factor，p-EGF）、磷酸化 S 期激酶 和caspase-8蛋白的表达水平升高，这提示非瑟酮可通过
中国药房 2023年第34卷第19期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 19 · 2429 ·
