Page 8 - 《中国药房》2023年17期
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类药物的使用和管理进一步规范化、同质化，中国医药                            度。成像后，大部分对比剂应从靶组织排泄，具备半衰
                                                                                                        [2]
          教育协会临床合理用药专业委员会联合广东省药学会                             期短、化学稳定性好、清除率高、弛豫率高等特点 。可
          用药评价与临床科研专家委员会于2022年发起了《钆对                          根据在溶液中的净电荷将 GBCA 分为离子型和非离子
          比剂全程化药学服务共识》编写项目。                                   型，根据其螯合配体的分子结构（可能是离子性或非离
              本共识工作组由专家组、编写组构成。专家组由中                          子性的）分为线性和大环状。临床常用GBCA基本特性
          国医药教育协会临床合理用药专业委员会、广东省药学                            的比较   [8―9] 见表1。
          会用药评价与临床科研专家委员会中具有副高级及以                             2.2.1 线性常规弛豫率GBCA
          上职称专家组成，涵盖药学、医学专家，负责共识中临床                               线性常规弛豫率GBCA最早被开发并应用于临床，
          问题的确定及推荐意见的审核。编写组设组长1名、副                            其主要的代表药物包括钆喷酸葡胺和钆双胺。钆喷酸
                                                                             3+
          组长4名，主要协调共识编写的全过程并参与临床问题                            葡胺是一种钆（Gd ）螯合物，是广泛使用的MRI对比剂
          的确定和共识初稿的审核工作。具体执笔人由具有临                             之一。1988 年，钆喷酸葡胺被最先应用于临床研究；随
          床合理用药经验及熟悉循证药学相关工作的药学人员                             后，一系列钆螯合物也开始应用于临床；研究者对 Gd
          组成，主要负责系统检索已有的临床证据及资料并形成                           （DTPA）进行修饰，合成了很多的 Gd（DTPA）的衍生
          报告以提供给专家组参考，以及完成共识初稿的编写。                            物 ，其中就包括钆双胺。
                                                                [10]
              该共识的编写框架及具体临床问题是通过组织专                               线性常规弛豫率 GBCA 与潜在的生物毒性问题
                                                                  [7]
          家讨论确定的。执笔人根据拟定的编写框架及临床问                             有 关 。欧洲泌尿生殖放射学会（European Society of
          题开展中英文文献检索并撰写共识初稿，中文数据库包                            Urogenital Radiology，ESUR）的对比剂指南将钆喷酸葡
          括中华医学期刊数据库、中国知网、万方数据，英文数据                           胺及钆双胺列为 NSF 的高风险药物，欧洲药品管理局
          库包括 PubMed、Cochrane 图书馆。编写组对共识初稿                   （European Medicines Agency，EMA）已经暂停其在静脉
                                                                    [11]
          开展了3轮会议讨论，并广泛收集临床、药学专家意见。                           内使用 。
          编写组及执笔人根据专家意见完成共识的修改及定稿。                            2.2.2 大环状常规弛豫率GBCA
          2 GBCA概述                                                大环状常规弛豫率 GBCA 以 DOTA 或其衍生物作
          2.1 基本药理作用                                          为配体，具有很高的稳定性，目前临床应用的主要代表
              钆属于稀土金属，具有稳定的不成对电子，可形成                          药物包括钆特醇、钆布醇和钆特酸葡胺。与线性常规弛
          强磁矩，通过缩短周围水质子的T1 （纵向）和T2 （横向）弛                      豫率GBCA相比，大环状常规弛豫率GBCA具有更高的
          豫时间，间接产生信号增强作用，从而增强图像对比度，                           动力学惰性，更有助于减少 GBCA 在组织中的蓄积，提
          可有效增强病变组织（如肿瘤）和背景组织（正常组织）                           高其安全性 。
                                                                        [3]
          之间的信号强度差。GBCA以缩短T1弛豫时间为主，在                          2.2.3 线性高弛豫率、肝特异性GBCA
          T1加权像上的增强表现为高信号，其弛豫率受温度、磁                               在正常情况下，GBCA 仅分布于细胞外间隙，不会
          场强度和组织环境（水、血浆或血液）的影响。经静脉注                           进入细胞内。在 DTPA 骨架中引入疏水性含苯环基团，
          射后，GBCA 可快速经血液循环到达全身血管，然后快                          能增加分子的亲脂性，使其可被肝细胞选择摄取，形成
          速从血管进入血管外间隙；大部分GBCA通过肾脏系统                           线性高弛豫率、肝特异性GBCA。
          排泄，因此其在肾功能不全患者体内的半衰期较长；其                                目前，肝特异性GBCA主要包括钆贝葡胺和钆塞酸
          中钆塞酸二钠、钆贝葡胺部分经肝胆系统排出体外                       [2，7] ，  二钠，二者都能被肝细胞选择摄取，并经胆汁排泄，具有
          因此具有肝脏特异性。                                          肝脏靶向性。肝特异性 GBCA 可进行动态三期增强和
          2.2 分类                                              肝胆期成像检查，可使肝癌及转移瘤的检出率显著提
              理想的 MRI 对比剂必须具有出色的成像效果和特                        高 。此外，最新研究表明，钆贝葡胺对于肝细胞癌的诊
                                                                [2]
                                                                                          [12]
          异性，能在组织中保留一段时间并显示出良好的对比                             断敏感性要显著高于钆塞酸二钠 。
                                           表1 临床常见GBCA基本特性的比较
           特征                    钆喷酸葡胺       钆双胺        钆贝葡胺       钆塞酸二钠      钆特酸葡胺        钆特醇        钆布醇
           商品名                   马根维显        欧乃影        莫迪司         普美显        多它灵         普海司        加乐显
           钆化合物结构                Gd（DTPA）  Gd（DTPA-BMA）  Gd（BOPTA） 2－  Gd（EOB-DTPA） 2－  Gd（DOTA）  Gd（HP-DO3A）  Gd（BT-DO3A）
           结构分类                   线性          线性         线性         线性          大环         大环          大环
           电荷                     离子型        非离子型       离子型         离子型        离子型        非离子型        非离子型
           渗透压/（Osm/kg）           1.96        0.78       1.97       0.89        1.35       0.63        1.39
           分子量                    547         573        711         682        558        558         604
           弛豫率R 1 （3T磁场强度下） /[L/（mmol∙s）]  3.76  3.89    5.37       5.45        3.43       3.46        4.46
           消除半衰期/h                1.60        1.30       1.60       0.93        1.60       1.57        1.81
           热力学稳定性（lg K therm）     22.1        16.9       22.6       23.5        25.6       23.8        21.8


          · 2050 ·    China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 17                            中国药房  2023年第34卷第17期
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