Page 63 - 《中国药房》2023年17期
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血,可见明显的炎症浸润;DCQD-L 组、DCQD-H 组和                     组比较,DCQD-L 组、DCQD-H 组和 Positive 组小鼠回肠
          Positive 组小鼠肺组织损伤有所缓解,肺泡萎缩、出血、                     组织中TLR4、MyD88 mRNA表达水平均显著降低(P<
          水肿均有不同程度的改善,结果见图3B。肾组织HE染                          0.01)。结果见图5。
          色结果显示,Sham 组和 Sham+DCQD-H 组小鼠肾组织                      4                        6        a
                                                                         a
          形态正常,未见明显的损伤及炎症浸润,可见完好的肾                                                                   b
                                                                3
          小球和肾小管;CLP 组小鼠可见肾小管管腔扩张,肾小                                        b            4             b
          管上皮细胞呈空泡样变性,肾间质多见水肿、出血,有明                           TLR4 mRNA  2    b  b     MyD88 mRNA  2      b
          显的炎症损伤;DCQD-L 组、DCQD-H 组和 Positive 组小                 1
          鼠肾组织损伤得到改善,肾小管管腔扩张减弱、空泡样                              0                        0
          变性减少,结果见图 3C。回肠组织 HE 染色结果显示,                             Ⅰ   Ⅱ   Ⅲ   Ⅳ   Ⅴ   Ⅵ    Ⅰ   Ⅱ   Ⅲ   Ⅳ   Ⅴ   Ⅵ
                                                                      A. TLR4 mRNA            B. MyD88 mRNA
          Sham 组和 Sham+DCQD-H 组小鼠回肠组织形态正常,                      Ⅰ:Sham组;Ⅱ:Sham+DCQD-H组;Ⅲ:CLP组;Ⅳ:DCQD-L组;
          完整的肠绒毛数量多,未见明显损伤;CLP 组小鼠回肠                         Ⅴ:DCQD-H组;Ⅵ:Positive组;a:与Sham组比较,P<0.01;b:与CLP组
          组织可见较多尖锐或破损的肠绒毛,表现出明显的炎症                           比较,P<0.01。
                                                             图5 各组小鼠回肠组织中 TLR4、MyD88 mRNA 表达
          损伤;DCQD-L 组、DCQD-H 组和 Positive 组小鼠回肠组
                                                                  水平的检测结果(x±s,n=6)
          织损伤及水肿均有明显改善,结果见图 3D。另外,与
          Sham 组比较,Sham+DCQD-H 组小鼠肝、肺、肾、回肠组                  4 讨论
          织损伤评分差异无统计学意义(P>0.05),CLP 组小鼠                          TNF-α、IL-6均为重要的炎症因子,常被视为衡量脓
                                                                               [10]
          肝、肺、肾、回肠组织损伤评分均显著升高(P<0.01);与                      毒症严重程度的指标 。本研究结果显示,大承气汤可
          CLP 组比较,DCQD-L 组、DCQD-H 组和 Positive 组小鼠            抑制脓毒症引发的血清炎症因子 TNF-α、IL-6 的升高,
          肝、肺、肾、回肠组织损伤评分均显著降低(P<0.01),结                      改善脓毒症所致的肝、肺、肾、回肠组织的炎症浸润,提
                                                             示其对全身性炎症反应具有显著的抑制作用。本研究
          果见图4。
                                                             结果与相关文献对大承气汤治疗急性或重症胰腺炎、炎
            5                        3
                     a
                                              a              性肠梗阻、肺炎的报道相符           [7,17] 。
            4
                                                      b
                                     2                           脓毒症常引起包括肝、肺、肾、回肠组织在内的多器
            3
           评分/分              b      评分/分         b           官衰竭,其治疗关键在于降低多器官功能障碍综合征
            2
                        b
                                     1             b        (multiple  organ  dysfunction  syndrome,MODS)的 发 生
                           b
            1
                                                             率 ,因此本研究考察了大承气汤对肝、肺、肾、回肠组
                                                               [18]
            0                        0
               Ⅰ   Ⅱ   Ⅲ   Ⅳ   Ⅴ   Ⅵ    Ⅰ  Ⅱ  Ⅲ  Ⅳ  Ⅴ  Ⅵ     织损伤的影响,结果显示,其对肝、肺、肾、回肠组织均具
                 A.肝组织损伤评分                B.肺组织损伤评分          有保护作用,尤其是对肠道的保护作用较好。胃肠道不
            5                        5
                                              a              仅是促进脓毒症病情进展的关键器官,更是脓毒症最常
                     a
            4                        4                       受累的靶器官 ,肠功能损伤的防治是截断脓毒症迅速
                                                                         [11]
                                                 b
                             b       3                b      进展为MODS的核心 。大承气汤已被证实对肠梗阻、
                                                                                [19]
            3
           评分/分  2      b  b        评分/分  2         b        胃肠动力不足、肠缺血再灌注损伤等多种肠道疾病具有
                                                                                                   [21]
                                                                     [20]
            1                        1                       治疗作用 ,且其成分可能对肠存在靶向性 。本研究
            0                        0                       亦证实,大承气汤可改善肠源性脓毒症所致的肠道炎症
               Ⅰ   Ⅱ   Ⅲ   Ⅳ   Ⅴ   Ⅵ    Ⅰ   Ⅱ   Ⅲ   Ⅳ   Ⅴ   Ⅵ
                                                             损伤、浸润、水肿、出血,较好地保护小肠绒毛的完整。
                 C.肾组织损伤评分               D.回肠组织损伤评分
                                                                 TLR4信号通路在先天的免疫反应和急性或慢性炎
             Ⅰ:Sham组;Ⅱ:Sham+DCQD-H组;Ⅲ:CLP组;Ⅳ:DCQD-L组;
                                                                                        [22]
         Ⅴ:DCQD-H组;Ⅵ:Positive组;a:与Sham组比较,P<0.01;b:与CLP组     症性疾病中发挥着重要的作用 。当脓毒症发生时,往
         比较,P<0.01。                                          往会激活 TLR4/MyD88 信号通路,引起动物模型中
             图4 各组小鼠组织损伤评分结果(x±s,n=3)
                                                             TLR4、MyD88 mRNA水平的显著升高,进而促进炎症因
          3.4 小鼠回肠组织中 TLR4、MyD88 mRNA 表达水平                   子大量释放 。本研究结果显示,大承气汤可显著下调
                                                                       [23]
          的检测结果                                              脓毒症模型小鼠回肠组织中 TLR4、MyD88 mRNA 表达
              与 Sham 组比较,CLP 组小鼠回肠组织中 TLR4、                  水平,提示其作用机制可能与抑制TLR4/MyD88信号通
          MyD88 mRNA表达水平均显著升高(P<0.01)。与CLP                   路有关。
          中国药房  2023年第34卷第17期                                              China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 17    · 2105 ·
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