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3 心脏保护作用                                            了桑根酮 C 可有效缓解脑缺血再灌注损伤引起的神经
              病理性心脏肥大是由长期异常的血液动力学应激                           炎症和氧化应激，可减轻缺血再灌注后的神经损伤、脑

          引起的，包括高血压和心肌梗死，与心脏纤维化、毛细血                           水 肿 和 脑 梗 死 程 度 ，并 可 显 著 下 调 海 马 区 RhoA、
          管稀疏、促炎性细胞因子分泌增加、细胞功能障碍和不                            ROCK1、ROCK2 和下游 Lim 结构域激酶 1、Lim 结构域
                               [13]
          良的表观遗传改变有关 。据报道，桑根酮 C 能改善主                          激酶 2、磷酸化丝切蛋白等 RhoA/ROCK 信号通路相关
          动脉缩窄致心脏肥大模型小鼠的心脏肥大、纤维化和收                            蛋白的表达，表明桑根酮 C 可通过调节 RhoA/ROCK 信
          缩、舒张功能恶化等症状，抑制 calcineurin 和 NFAT2 的                号通路来抑制神经炎症和氧化应激，从而发挥脑缺血再
          激活，表明该成分可通过抑制 calcineurin/NFAT2 信号通                 灌注损伤后的神经保护作用。
                                                       [14]
          路来改善心脏肥大和纤维化，以应对慢性压力过载 。                            6 抗骨质疏松作用
               [15]
          Gu等 证实了桑根酮C能改善大鼠心肌细胞H9c2的缺                              骨质疏松症是与骨代谢异常和骨密度降低有关的
          氧损伤，上调自噬效应蛋白和自噬相关蛋白5的表达，提                           全身性骨病。成骨细胞和破骨细胞作为基本的调节单
          高 AMPKα 的激活水平并抑制 mTOR、FOXO3a 蛋白的                    位，在骨重塑过程中发挥重要作用，破骨细胞诱导的骨
          磷酸化，表明桑根酮 C 能通过激活 AMPK 并同时抑制                        吸收增加和成骨细胞介导的骨形成不足均可导致骨丢
                                                                            [19]
          mTOR、FOXO3a 这一机制来发挥对心肌细胞缺氧损伤                        失和骨强度降低 。刘芬等 将桑根酮C与同源建模所
                                                                                      [5]
          的保护作用，其抗低氧损伤的作用机制可能与通过调控                            得的Runx2蛋白进行分子对接，并通过体外实验初步证
          AMPKα/mTOR/FOXO3a信号通路来增强机体自噬水平                      实了桑根酮C能促进小鼠成骨细胞前体细胞MC3T3-E1
          有关。可见，桑根酮 C 可通过调控 calcineurin/NFAT2、                的 增 殖 和 分 化 ，上 调 Runx2 蛋 白 及 mRNA 的 表 达 。
                                                                     [20]
          AMPKα/mTOR/FOXO3a 信号通路、增加自噬水平来发                     Wang 等 报道了桑根酮 C 能促进 MC3T3-E1 细胞的增
          挥心脏保护作用。                                            殖，可增强其碱性磷酸酶的活性，上调Runx2、collagen Ⅰ
          4 肝保护作用                                             mRNA的表达，并提高骨保护素/NF-κB受体活化因子配
              非酒精性脂肪性肝病是一种常见肝脏疾病，主要特                          体 mRNA 的表达水平；同时，该成分能有效减少抗酒石
          征为外周脂肪分解增加、游离脂肪酸摄取增多、线粒体β                           酸酸性磷酸酶阳性多核细胞的数量，缩小骨吸收陷窝的
                                            [4]
                                [16]
          氧化减少和脂质异位蓄积 。邢菊玲等 报道了桑根酮                            面积，并抑制破骨细胞的形成和功能。这表明桑根酮C
          C 对游离脂肪酸致人肝癌细胞 HepG2 脂质蓄积的改善                        的抗骨质疏松作用可能是通过对成骨细胞和破骨细胞
          作用，指出该成分可降低细胞脂质水平和甘油三酯含                             的双重作用来实现的，其有望成为预防骨质疏松的候选
          量，并可下调 PPARα、肉碱棕榈酰转移酶 1、固醇调节元                       药物。
          件结合蛋白 1c、脂肪酸合成酶、沉默信息调节因子 1、                         7 酶抑制作用
          PPARγ 辅助激活物 1α 蛋白及 mRNA 的表达水平，表明                        胰脂肪酶是水解胃肠道内甘油三酯的关键酶，是调
                                                                                          [21]
          桑根酮 C 改善脂质蓄积的作用可能与调控 PPARα 信号                       节脂质吸收的靶点之一。Hou等 报道了桑根酮C对胰
          通路有关，可为保肝药物的研发提供实验参考。但现有                            脂肪酶表现出的抑制作用（半数抑制浓度为 0.77～
          研究仅局限于细胞水平，尚不能充分阐释桑根酮C在肝                            20.56 μmol/L），指出该成分对胰脂肪酶介导的4-甲基伞
          保护方面的作用机制，具体作用途径及靶点仍需要动物                            形酮油酸酯水解具有一定的抑制作用（抑制常数 Ki为
          实验和临床研究进一步验证。                                       1.07 μmol/L），表明桑根酮 C 可作为新型胰脂肪酶抑制
          5 神经保护作用                                            剂的先导化合物。Chen 等 报道了桑根酮 C 对肠道微
                                                                                     [22]
              缺血再灌注过程通常会对大脑造成长期甚至不可                           生物亚硝基还原酶（EcNfsA 和 EcNfsB）具有抑制作用，
          逆的损伤，特别是缺血性卒中再灌注会引起剧烈的神经                            提示其有可能成为抑制亚硝基还原酶介导的肠道致突
                                                                                         [23]
          炎症和氧化反应，导致神经元兴奋性毒性和细胞凋                              变作用的潜在候选物质。Bai 等 证实了桑根酮 C 对大
            [17]
                      [18]
          亡 。Zhao 等 通过体外实验证实，RhoA 在氧-葡萄糖                      肠杆菌 β-葡萄糖苷酸酶催化的 4-硝基苯基-β-D-葡萄糖
          剥夺再灌注（oxygen-glucose deprivation and reperfusion，   苷水解具有非竞争性抑制作用（抑制常数 Ki 为 2.71
          OGD/R）诱导的损伤PC12细胞中过表达，而桑根酮C能                        μmol/L），表明其可作为潜在的膳食补充剂来改善 β-葡
          通过抑制 RhoA/ROCK 信号通路来发挥 OGD/R 后的神                    萄糖苷酸酶介导的肠道毒性。此外有研究指出，桑根酮
          经保护作用。该研究还利用可逆性大脑中动脉闭塞                              C 对人羧酸酯酶 2、α-葡萄糖苷酶和酪氨酸酶均具有一
         （middle cerebral artery occlusion，MCAO）大鼠模型证实        定的抑制作用      [24―26] 。


          · 2036 ·    China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 16                            中国药房  2023年第34卷第16期
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