Page 125 - 《中国药房》2023年16期

HO OH 2 抗肿瘤作用

O 2.1 抑制肿瘤细胞增殖
HO HO O
与正常细胞相比，肿瘤细胞最突出的特征是无限增
O OH 殖，且 DNA 含量在增殖、分裂过程中明显升高 。桑根
[7]
HO
HO OH O
酮 C 可通过干扰生物反应体系中相关酶的合成、损伤
DNA、阻滞细胞分裂来抑制肿瘤细胞增殖。唐文涵等 [8]
图1 桑根酮C的化学结构式
证实了桑根酮C对人脑髓母细胞瘤细胞LN-229和人脑
1 抗肺纤维化作用
星形胶质母细胞瘤细胞U87MG的增殖有明显的抑制作
肺纤维化是一种危及生命的疾病，其特征是进行性
用，半数抑制浓度分别为 11、12 μmol/L；同时，桑根酮 C
呼吸困难和肺功能恶化 。刘杨等 考察了桑根酮 C 对
[6]
[2]
可干扰 LN-229 和 U87MG 细胞增殖过程中 DNA 的复
博莱霉素诱导的肺纤维化模型小鼠的影响，结果显示，
该成分能有效减轻博莱霉素所致肺实质纤维化，改善模 制，阻滞肿瘤细胞由 G0/G1期向 S 期的转化，减弱其克隆
型小鼠的呼吸功能，减轻肺内胶原沉积和炎症损伤，降 形成和自我更新的能力；其机制研究表明，桑根酮 C 可
低肺内促纤维化蛋白转化生长因子 β1 （transforming 有效降低细胞周期蛋白依赖性激酶4的含量，可通过下
growth factor-β1，TGF-β1 ）、α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth 调KDM4B的表达来抑制MYC信号通路，进一步阻滞肿
muscle actin，α-SMA）、核因子 κB p65（nuclear factor κB 瘤细胞的分裂周期，从而表现出抑制LN-229和U87MG
p65，NF- κB p65）、磷 酸 化 NF- κB p65（phosphorylated 细胞增殖的活性。环状 RNA（circular RNA，circRNA）
NF-κB p65，p-NF-κB p65）、Ⅰ型胶原蛋白（collagen Ⅰ） 是一类新的内源性 RNA。Li 等 证实了桑根酮 C 可通
[9]
和 collagen Ⅲ的表达水平，表明桑根酮 C 具有抗纤维化 过抑制环状三羟基三甲基辅酶 A 合成酶 1（circular
和抗炎作用，其机制可能与调控 TGF-β1、NF-κB 等信号 3-hydroxymethyl-3-methylglutaryl-CoA synthase 1，
通路有关（图2）。现有研究结果为桑根酮C用于肺纤维
circHMGCS1）水 平 来 抑 制 人 前 列 腺 癌 细 胞 PC3 和
化的相关药物研发提供了实验依据，但仍需进一步阐明
DU145 的增殖，降低后者与 miR-205-5p 的结合能力；同
该成分改善肺纤维化的分子机制。
时，未结合的miR-205-5p可靶向ErBB3 mRNA并抑制其
蛋白表达，ErBB3低表达使PI3K/AKT信号通路失活，最
终诱导肿瘤细胞停滞在 G0/G1 期，表明 circHMGCS1/
miR-205-5p/ErBB3 轴介导了桑根酮 C 对前列腺癌细胞
增殖的抑制作用。
2.2 诱导肿瘤细胞凋亡
细胞凋亡又称细胞程序性死亡，是生物体自主清除
不需要的细胞的生理过程，在维持组织稳态方面起着重
[10]
要作用 。诱导肿瘤细胞凋亡的途径主要包括线粒体
凋亡途径和死亡受体途径。现有研究表明，桑根酮C主
KDM4B：赖氨酸去甲基酶4B（lysine demethylase 4B）；MYC：骨髓
要通过线粒体凋亡途径来诱导肿瘤细胞凋亡。例如，
瘤病毒癌基因（myelocytomatosis viral oncogene）；PI3K/AKT：磷脂酰
[11]
Chen 等 报道了桑根酮 C 能诱导人结肠癌细胞 HT-29
肌醇3激酶/蛋白激酶B（phosphatidylinositol-3-kinase/protein kinase B）；
2+
Bcl-2：B细胞淋巴瘤2（B-cell lymphoma 2）；caspase：胱天蛋白酶；ERK： 凋亡，可提高细胞内Ca 和腺苷三磷酸水平，可通过抑制
胞外信号调节激酶（extracellular signal-regulated kinase）；calcineurin： 诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase，
钙调磷酸酶；NFAT2：活化T细胞核因子2（nuclear factor of activated T
iNOS）的表达来减少一氧化氮的生成；同时，其可降低抗
cells 2）；AMPKα：AMP活化蛋白激酶α（AMP-activated protein kinase
凋亡蛋白 Bcl-2 的表达水平，表明桑根酮 C 可通过线粒
α）；mTOR：哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamy‐
[12]
cin）；FOXO3a：叉头框蛋白O3a（forkhead box O3a）；PPARα：过氧化物 体凋亡途径来参与HT-29细胞的凋亡级联。周萍等 初
酶体增殖物激活受体α（peroxisome proliferators-activated receptor α）； 步证实了桑根酮C可通过激活caspase-3、caspase-9途径
RhoA：Ras同源基因家族成员A（Ras homolog gene family member A）； [3]
来诱导人前列腺癌细胞 PC3 的凋亡。此外，Chen 等 报
ROCK：Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶（Rho-associated coiled-coil contai-
道了桑根酮C可降低人胃癌细胞HGC-27的线粒体膜电
ning protein kinase）；Runx2：Runt相关转录因子2（Runt-related transcrip-
tion factor 2）。 位水平，抑制其线粒体裂变，从而抑制由线粒体裂变诱
图2 桑根酮C的药理作用机制图 导的凋亡，其机制可能与阻断细胞ERK信号通路有关。

中国药房 2023年第34卷第16期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 16 · 2035 ·