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          异无统计学意义（P＝0.83） 。2 项队列研究报道了                         现，相较于利伐沙班，达比加群可使患者术后血小板活
          NOACs与DAPT使用者的全因死亡率              [21―22] ，各研究间无     化生物标志物显著增加，DRT 发生率显著升高，提示达
                                 2
          统计学异质性（P＝0.19，I ＝42%），采用固定效应模型                      比加群可通过增加抗血小板反应性来增加 DRT 发生风
          进行Meta分析，结果显示，两组患者的全因死亡率比较，                         险，故患者LAAO术后应谨慎使用达比加群。尽管有研
          差异无统计学意义[RR＝0.64，95%CI（0.18，2.37），P＝                究 显 示 ，NOACs 用 于 LAAO 术 后 抗 栓 是 安 全 有 效
          0.51]。1 项队列研究报道了 NOACs 与华法林使用者的                     的 [11―16，20―23] ，但不同NOACs类型、剂量、使用疗程可能对
                                                       [15]
          全因死亡率，组间比较差异无统计学意义（P＞0.05） 。                        患者结局产生不同影响，后续有待进一步研究确定最佳
          Meta分析结果见图6。                                        的NOACs给药方案。
                                                                  综上所述，NOACs 用于非瓣膜性房颤患者 LAAO
                                                              术后抗栓的疗效和安全性与DAPT相当，DRT发生率和
                                                              总出血事件发生率显著低于华法林。本研究的局限性
                                                              为：（1）仅纳入了2项RCT，缺乏多中心、大型RCT数据；
                                                             （2）纳入研究均为 NOACs 与抗血小板药、华法林的比
              图6 两组患者全因死亡率的Meta分析森林图
                                                              较，缺乏“面对面”比较；（3）纳入研究的NOACs类型、给
          3 讨论                                                药剂量不尽相同，可能会增加结果的异质性；（4）纳入研

              房颤为老年人群的常见病之一，其发病率随年龄增                          究的随访时间各不相同，可能会影响最终结果的可靠
          长而增加，80岁以上老年人群的发病率超过10%；同时，                         性。因此，本研究所得结论有待大样本、多中心研究进
          房颤也是卒中/SSE的重要危险因素，与未发生房颤的患                          一步证实。
          者比较，房颤患者的卒中风险可增加 3～5 倍，其中超过                         参考文献
          90% 的 非 瓣 膜 性 房 颤 患 者 的 血 栓 形 成 于 左 心 耳 。           [ 1 ]  SAW J，NIELSEN-KUDSK J E，BERGMANN M，et al.
                                                        [1]
          LAAO 术为口服抗凝药耐受性差或存在抗凝禁忌的房                                Antithrombotic  therapy  and  device-related  thrombosis
          颤患者提供了新的选择，但 LAAO 术后 DRT、血栓栓塞                            following  endovascular  left  atrial  appendage  closure[J].
          事件的发生也日益受到临床关注。本研究结果显示，与                                 JACC Cardiovasc Interv，2019，12（11）：1067-1076.
          华法林使用者比较，NOACs 使用者 LAAO 术后 DRT 发                    [ 2 ]  PANIKKER S，LORD J，JARMAN J W，et al. Outcomes
                                                                   and costs of left atrial appendage closure from randomized
          生率和总出血事件发生率均显著降低，而卒中/SSE发生
                                                                   controlled trial and real-world experience relative to oral
          率、大出血事件发生率和全因死亡率均无明显变化；与
                                                                   anticoagulation[J]. Eur Heart J，2016，37（46）：3470-3482.
          DAPT使用者比较，NOACs使用者的DRT发生率、卒中/
                                                              [ 3 ]  FAUCHIER  L，CINAUD  A，BRIGADEAU  F，et  al.
          SSE发生率、大出血事件发生率、全因死亡率均相似，未
                                                                   Device-related  thrombosis  after  percutaneous  left  atrial
          见明显优势。尽管队列研究显示，DAPT 使用者的出血                               appendage  occlusion  for  atrial  fibrillation[J].  J  Am  Coll
          和DRT发生率更高        [11，21―22] ，但本研究并未发现NOACs使              Cardiol，2018，71（14）：1528-1536.
          用者的疗效和安全性优于DAPT使用者，这可能与纳入                           [ 4 ]  SIMARD  T，JUNG  R  G，LEHENBAUER  K，et  al.  Pre-
          研究的样本量、随访时间及终点判定标准不同等因素有                                 dictors of device-related thrombus following percutaneous
          关，有待后续研究予以验证。与华法林比较，队列研究                                 left  atrial  appendage  occlusion[J].  J  Am  Coll  Cardiol，
          和本 Meta 分析结果均显示，NOACs 使用者的总出血事                           2021，78（4）：297-313.
          件和 DRT 发生率均更低        [11―16，23] 。因此，出于出血风险考         [ 5 ]  谭素敏，杨磊，边原，等. 心房颤动患者左心耳封堵术后
                                                                   抗栓策略[J]. 中国新药与临床杂志，2022，41（1）：12-16.
          虑，推荐患者 LAAO 术后使用 NOACs 或 DAPT，而非华
                                                              [ 6 ]  GLIKSON M，WOLFF R，HINDRICKS G，et al. EHRA/
          法林。
                                                                   EAPCI expert consensus statement on catheter-based left
              为确立最佳的 LAAO 术后抗栓方案，NOACs 的给
                                                                   atrial appendage occlusion：an update[J]. Europace，2020，
          药剂量和具体药物类型也有待进一步确认。研究发现，
                                                                   22（2）：184.
          与全剂量 NOACs 联合抗血小板药相比，患者 LAAO 术
                                                              [ 7 ]  SØNDERGAARD  L，WONG Y  H，REDDY  V Y，et  al.
          后长期服用半剂量 NOACs 可显著降低 DRT、血栓栓塞                            Propensity-matched  comparison  of  oral  anticoagulation
          和出血事件的发生风险           [13―15] 。但有关不同类型 NOACs              versus  antiplatelet  therapy  after  left  atrial  appendage
                                                  [24]
          疗效和安全性的比较，尚缺乏研究数据。Li等 研究发                                closure  with  WATCHMAN[J].  JACC  Cardiovasc  Interv，

          · 2012 ·    China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 16                            中国药房  2023年第34卷第16期
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