Page 85 - 《中国药房》2023年15期

150 m6A作为真核生物中最丰富的RNA转录后修饰形
式，成为近期研究的热点。m6A 可以通过调控靶 RNA
24 h 的翻译、加工、剪接、稳定和降解，在多种生物过程中发
a
100
细胞迁移率/% b b 36 h 挥重要作用 。越来越多的证据表明，m6A调控因子与
[14]
50
b 恶性肿瘤的发展密切相关，参与肿瘤的增殖、分化、发生
[15]
等过程 。研究已证实，m6A 在胃癌、膀胱癌和肝细胞
0 癌等癌症的发生和发展中起致瘤作用，随着m6A在肿瘤
过程中的作用得到越来越多的关注，m6A 在卵巢癌、结
Ⅰ Ⅱ Ⅲ
Ⅰ：对照组；Ⅱ：50 μmol/L BER组；Ⅲ：100 μmol/L BER组；a：与对 [16]
直肠癌、乳腺癌等中的研究也越来越多 。而 METTL3
照组比较，P＜0.05；b：与对照组比较，P＜0.01。
作为 m6A 甲基转移酶在肿瘤中也发挥着关键作用。例
图5 BER对细胞迁移能力影响的检测结果（x±s，n＝3）
如，在膀胱癌中，METTL3通过催化转录调节因子AFF4
和核因子 κB（nuclear factor-κB，NF-κB） mRNA 的 m6A
[17]
修饰，继而提高肿瘤的增殖以及侵袭能力 。有文献报
道，METTL3 的 mRNA 表达水平与患者的预后相关，且
[18]
METTL3 的 mRNA 低表达的患者生存率更高 。有研
究指出，在 RCC 中 METTL3 低表达患者的总生存期明
[7]
显长于 METTL3 高表达患者 。该结果提示，METTL3
在 RCC 中发挥癌基因的功能，可促进肿瘤的发生和发
A.对照组 B. 50 μmol/L BER组
展。本研究对 BER 干预后 OSRC-2 细胞的 METTL3 水
平进行检测，Western blot 的结果显示，BER 可以明显降
低肾癌细胞METTL3的蛋白表达水平，且呈浓度依赖性
趋势。进一步研究发现，BER 可以显著抑制 OSRC-2 细
胞内 RNA 的 m6A 水平，且同样呈浓度依赖性趋势。这
提示 BER 是通过下调 METTL3 的表达，继而抑制 RNA

m6A修饰发挥抗癌作用的。
C. 100 μmol/L BER组
综上所述，BER 能够阻滞肾癌细胞周期进程，显著
图6 BER对细胞侵袭能力影响的显微图（×200）
抑制肾癌细胞的增殖、侵袭和迁移，其机制与下调
METTL3 的表达，进而抑制 RNA 的 m6A 水平有关。本
METTL3 75 kDa
研究的局限为仅在体外研究了该药抗RCC的活性，尚未
在体内验证其活性，后续将进一步进行体内实验验证，
β-actin
42 kDa
从而为其应用于临床提供更多理论依据。
Ⅰ Ⅱ Ⅲ
参考文献
Ⅰ：对照组；Ⅱ：50 μmol/L BER组；Ⅲ：100 μmol/L BER组。
图7 BER对细胞中METTL3蛋白表达影响的电泳图 [ 1 ] SUNG H，FERLAY J，SIEGEL R L，et al. Global cancer
statistics 2020：GLOBOCAN estimates of incidence and
表1 各组细胞中 METTL3 蛋白的相对表达量及 m6A
mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J].
水平测定结果（x±s，n＝3）
CA Cancer J Clin，2021，71（3）：209-249.
组别 METTL3/β-actin m6A水平
对照组 1.00±0.00 1.00±0.00 [ 2 ] SONG D Y，HAO J Y，FAN D M. Biological properties
50 μmol/L BER组 0.75±0.01 a 0.79±0.06 a and clinical applications of berberine[J].Front Med，2020，
100 μmol/L BER组 0.64±0.01 a 0.51±0.02 a
14（5） ：564-582.
a：与对照组比较，P＜0.01。
[ 3 ] WANG N，FENG Y G，CHEUNG F，et al. A Chinese
划痕实验及Transwell实验等进一步验证BER对肾癌细
medicine formula Gegen Qinlian Decoction suppresses ex‐
pansion of human renal carcinoma with inhibition of ma‐
胞的作用。结果显示，BER 可将肾癌细胞阻滞于 G0/G1
期，抑制其增殖、侵袭和迁移，这提示BER有望成为治疗 trix metalloproteinase-2[J]. Integr Cancer Ther，2015，14
RCC的新药物。 （1）：75-85.

中国药房 2023年第34卷第15期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 15 · 1867 ·