Page 72 - 《中国药房》2023年14期

表1 生存曲线最优拟合分布及分布参数 损失。损失的 QALYs＝不良反应发生率×相应的负效
生存曲线 最优拟合分布 AIC BIC 参数 用值；总的QALYs损失为中性粒细胞计数降低、白细胞
试验组OS曲线 FP 210.60 222.32 p 1＝－2.000 0，p 2＝－２.000 0 计数降低、贫血发生率3种不良反应导致的QALYs损失
试验组PFS曲线 RP-normal 245.05 256.77 γ 0＝0.615 7，γ 1＝1.016 2，γ 2＝－0.000 2
对照组OS曲线 Gamma 177.65 184.07 λ＝0.458 8，γ＝0.644 2 之和。
对照组PFS曲线 RP-hazard 159.06 168.70 γ 0＝3.375 4，γ 1＝2.876 8，γ 2＝0.265 7 模型参数的取值范围及分布见表2。
p：指数参数；γ：尺度参数；λ：形状参数。 表2 模型参数的取值范围及分布
120
试验组的原始OS曲线 参数 基础值 下限 上限 分布类型 数据来源
100 试验组的拟合OS曲线
对照组的原始OS曲线 药品成本/元
对照组的拟合OS曲线 斯鲁利单抗（100 mg） 5 588.00 4 470.40 6 705.60 Gamma a
生存率/% 80 顺铂（50 mg） 76.00 60.80 91.20 Gamma a
60
40 5-氟尿嘧啶（250 mg） 146.00 116.80 175.20 Gamma a
后续治疗成本/元
20 卡瑞利珠单抗（200 mg） 2 576.64 2 061.31 3 091.73 Gamma a
多西他赛（20 mg） 341.00 272.80 409.20 Gamma a
0
0 5 10 15 20 25 30 35 40 药品管理成本/（元/次） 49.00 15.00 122.00 Gamma b
生存时间/月
A.OS曲线 诊察费 8.00 2.00 26.00 Gamma b
抗肿瘤药物配置费 20.00 5.00 40.00 Gamma b
120
试验组的原始PFS曲线 静脉输注费 8.00 4.00 30.00 Gamma b
100 试验组的拟合PFS曲线
26.00
13.00
b
4.00
对照组的原始PFS曲线 护理费 404.00 323.20 484.00 Gamma 文献[14]
对照组的拟合PFS曲线
生存率/% 80 实验室检查及放射检查成本/（元/次）
随访成本/（元/次）
Gamma
60
40 血生化 325.15 132.20 478.00 Gamma b
血常规 9.85 5.00 17.00 Gamma b
20
尿常规 4.00 3.20 4.80 Gamma b
0 甲状腺功能检查 120.00 96.00 144.00 Gamma 文献[14]
0 5 10 15 20 25 30 增强CT扫描 379.00 303.20 454.80 Gamma 文献[14]
生存时间/月
B. PFS曲线 不良反应管理成本/（元/次）
图1 两组患者的最优拟合生存曲线外推结果 中性粒细胞计数降低 2 877.00 2 301.60 3 452.40 Gamma 文献[15]
白细胞计数降低 7 845.00 6 276.00 9 414.00 Gamma 文献[15]
1.3.2 成本和效用数据 贫血 3 277.00 2 621.60 3 932.40 Gamma 文献[16]
本研究从中国卫生体系角度出发，故仅估算了直接 不良反应发生率/%
中性粒细胞计数降低（试验组） 19.00 17.10 20.90 Beta 文献[7]
医疗成本，主要包括药品成本、后续治疗成本、药品管理
白细胞计数降低（试验组） 11.00 9.90 12.10 Beta 文献[7]
成本、随访成本、实验室检查及放射检查成本和3级以上 贫血（试验组） 18.00 16.20 19.80 Beta 文献[7]
且发生率大于 5% 的不良反应的管理成本（不良反应管 中性粒细胞计数降低（对照组） 17.00 15.30 18.70 Beta 文献[7]
白细胞计数降低（对照组） 7.00 6.30 7.70 Beta 文献[7]
理成本仅在第1周期计入1次）。
贫血（对照组） 20.00 18.00 22.00 Beta 文献[7]
化疗药物剂量按照平均体表面积为1.72 m 2[11] 、平均 效用值
体重为65 kg的标准进行估算 。由于ASTRUM-007临 PFS状态 0.75 0.68 0.83 Beta 文献[18]
[12]
PD状态 0.67 0.60 0.74 Beta 文献[18]
床试验未披露具体的后续治疗方案，本研究依据《中国
不良反应负效用
[13]
临床肿瘤学会（CSCO）食管癌诊疗指南 2022》 假设患 中性粒细胞计数降低 －0.09 －0.08 －0.10 Beta 文献[19]
者病情进展后接受卡瑞利珠单抗及多西他赛进行后续 白细胞计数降低 －0.09 －0.08 －0.10 Beta 文献[19]
治疗。药品管理成本主要包括诊察费、抗肿瘤药物配置 贫血 －0.07 －0.07 －0.08 Beta 文献[19]
体重/kg 65.00 58.50 71.50 Normal 文献[12]
费、静脉输注费、护理费。实验室检查每周期进行1次； 体表面积/m 2 1.72 1.50 1.90 Normal 文献[11]
放射检查前48周每6周进行1次，之后每12周进行1次； 贴现率/% 5.00 0. 8.00 Uniform
每12周进行1次随访以评估患者的生存情况，随访成本 a：取米内网数据库中2023年1－2月药品中挂网价的平均值；b：取
及不良事件管理成本来自相关文献 [14―16] 。根据WHO建 全国29个省市医疗服务项目价格数据库中各医疗服务项目费用的中
位值。
议，以 3 倍我国人均国内生产总值（gross domestic pro-
1.4 亚组分析
duct，GDP）作为意愿支付（willingness-to-pay，WTP）阈
[17]
值。2022 年我国人均 GDP 为 85 698 元 ，故本研究中 由于 ASTRUM-007 临床试验报告了 PD-L1 联合阳
WTP阈值为257 094元/QALY。 性分数（combined positive score，CPS）≥10 分患者的独
由于 ASTRUM-007 临床试验未测量患者在各种状 立生存曲线，考虑到不同亚组人群中可能会出现不同的
态下的效用值，本研究模型中 PFS 状态和 PD 状态的效 成本-效果结果，为了能够在有限的医疗资源条件下提
用值来自法国一项氟尿嘧啶或铂类一线治疗转移性 供最佳的药物经济学证据，本研究对PD-L1 CPS≥10分
[18]
ESCC 患者的文献 ，并考虑了不良反应导致的 QALYs 的亚组患者进行了成本-效果分析。

· 1726 · China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 14 中国药房 2023年第34卷第14期