Page 71 - 《中国药房》2023年14期
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of serplulimab is significantly reduced.
          KEYWORDS    esophageal squamous cell carcinoma； serplulimab； subgroup analysis； cost-effectiveness analysis


              食管癌是全球最常见的恶性肿瘤之一。据WHO国                         1 资料与方法
          际癌症研究机构发布的《2020 年全球最新癌症负担》数                        1.1 目标人群与治疗方案
          据统计，2020年我国食管癌新发病例占癌症发病总数的                             本研究目标患者与ASTRUM-007临床试验一致，所
                                                    [1]
          7.1%；食管癌死亡人数占癌症死亡总数的 10.0% 。食                      有患者均经病理学诊断为局部晚期或转移性ESCC。试
          管癌患者的经济负担较重，据《中国卫生健康统计年鉴                           验组患者每2周给予1次斯鲁利单抗（3 mg/kg）联合顺铂
                                                                     2
                                                                                              2
          2022》数据显示，2021 年我国公立医院食管癌人均住院                     （50 mg/m）+5-氟尿嘧啶（1 200 mg/m）的化疗方案治
                                                       [2]
          负担为26 929.8元，其中人均药品费用高达6 938.4元 。                  疗，对照组患者每2周给予1次安慰剂（3 mg/kg）联合化
              WHO 2019版消化系统肿瘤分类标准将食管癌大致                      疗方案（顺铂+5-氟尿嘧啶，用法用量同试验组）治疗。
          分为两种组织学类型——食管癌鳞状细胞癌（esopha‐                        其中，顺铂最多使用 8 个周期，5-氟尿嘧啶最多使用 12
          geal  squamous  cell  carcinoma，ESCC）和 食 管 癌 腺 癌   个周期，斯鲁利单抗最多使用 2 年或使用至疾病进展
         （esophageal adenocarcinoma，EAC） ，我国 90% 的食管        （progressive disease，PD）或发生其他不良事件。
                                       [3]
          癌病例为ESCC 。食管癌通常确诊时已是晚期，患者生                         1.2 模型结构
                       [4]
          存时间短，预后不理想。尽管现有手段在不可切除或转                               本研究参考已有的PD-1抑制剂联合化疗一线治疗
                                                                                          [8]
          移性 ESCC 患者的化疗方面取得了进展，但总体治疗效                        食管鳞癌的药物经济学评价模型 ，在 Excel 2019 软件
          果仍然很差，患者的中位总生存期（median overall sur‐                中构建三状态的分区生存模型。模型结构主要包括3种
                                                             状态：无进展生存（progression-free survival，PFS）、PD和
                                [5]
          vival，mOS）为 10～12 个月 ，迫切需要更有效的一线治
                                                             死亡。假设所有患者进入模型时均处于PFS状态，死亡
          疗方案。近年来，以程序性死亡受体1（programmed cell
                                                             为吸收态；患者的起始年龄为 60 岁，模拟时限为 10 年
          death protein-1，PD-1）和程序性死亡受体-配体 1（pro‐
                                                            （此时两组已有超过99%的患者死亡），模型周期与给药
          grammed cell death-ligand-1，PD-L1）为代表的免疫检查
                                                             方案一致，为2周。模型的主要结果包括方案总成本、患
          点抑制剂（immune checkpoint inhibitors，ICIs）在癌症治
                                                             者的质量调整生命年（quality-adjusted life years，QALYs）
                                                       [6]
          疗领域取得了重大突破，为患者带来更多的生存获益 。
                                                             和增量成本-效果比（incremental cost-effectiveness ratio，
              斯鲁利单抗是我国获批上市的第7款自主研发的创
                                                             ICER）。按照《中国药物经济学评价指南2020》的建议，
          新型 PD-1 抑制剂，在多个癌种的治疗中均取得了良好
                                                                                                        [9]
                                                             本研究以 5% 的贴现率对成本和 QALYs 进行贴现 ，并
          的 临 床 效 果 。 由 我 国 70 家 医 院 共 同 参 与 开 展 的
                                                             对成本和QALYs进行半周期校正。
          ASTRUM-007临床试验（NCT03958890）是一项随机、双
                                                             1.3 模型参数
          盲、安慰剂对照的多中心Ⅲ期临床试验，研究共入组551
                                                             1.3.1 生存数据
          例患者，旨在探究斯鲁利单抗联合化疗对比安慰剂联合
                                                                 患者生存数据来自 ASTRUM-007 临床试验。为对
          化疗一线治疗晚期ESCC的疗效和安全性，结果显示，与
                                                             试验观察期以外的生存概率进行外推，本研究使用Get‐
          安慰剂联合化疗相比，斯鲁利单抗联合化疗的中位无进
                                                             data 软件从 ASTRUM-007 临床试验的总生存期（overall
          展生存期（median progression-free survival，mPFS）[5.8    survival，OS）和PFS曲线中提取数据点，依据Guyot等             [10]
          个月 vs. 5.3 个月，风险比（hazard ratio，HR）＝0.60]和          推 导 出 的 算 法 重 建 个 体 病 例 数 据（individual  patient
          mOS（15.3个月vs. 11.8个月，HR＝0.68）显著延长，且两               data，IPD）；然后，利用标准参数生存模型 Exponential、
          组间3级及以上不良事件的发生率相似，表明斯鲁利单                           Gompertz、Weibull、Log-logistic、Log-normal、General‐
          抗联合化疗的疗效较好、安全性可控 。然而斯鲁利单                           ized Gamma、Gamma 模型和灵活的参数生存模型分数
                                          [7]
          抗的价格较高（每100 mg 5 588元），目前未进入国家医                    多项式（fractional polynomial，FP）、限制性立方样条模型
          保和集中采购药品目录，大多数患者使用的经济负担较                          （restricted cubic spline models，RCS）和 Royston-Parmar
          重。在医疗卫生支出和药品支出不断增加而医保基金                           （RP）模型（包括 hazard、odds、normal 分布），将重建的伪
          面临有限性和可持续性挑战的情况下，临床迫切需要寻                           IPD数据外推到临床试验观察期之外。依据赤池信息准
          找高临床价值兼具高性价比的治疗方案。基于此，本研                           则（Akaike information criterion，AIC）和贝叶斯信息准则
          究采用药物经济学方法探讨了斯鲁利单抗联合化疗一                           （Bayesian information criterion，BIC）并结合视觉检验选
          线治疗晚期ESCC的经济性，以期为相关决策提供参考。                         取最优拟合分布，计算其参数。结果见表1、图1。


          中国药房  2023年第34卷第14期                                              China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 14    · 1725 ·
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