Page 37 - 《中国药房》2023年14期
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3.3.5 Cur-SLN-FL 对 COPD 模 型 小 鼠 肺 组 织 中
NLRP3、caspase-1和NF-κB蛋白表达的影响
如表2和图5所示，与假手术组比较，模型组小鼠肺
组织中 NLRP3、caspase-1、NF-κB 蛋白的表达水平均显
著升高（P＜0.05）。与模型组比较，Cur-SLN-FL 高剂量
组和布地奈德组小鼠肺组织中 NLRP3、caspase-1、NF-
A.假手术组 B.模型组 κB蛋白的表达水平均显著降低（P＜0.05）。
4 讨论
作为局部给药的剂型，评价药物的局部刺激性也是
[14]
考察吸入药物的安全性的重要指标 。本研究通过大
鼠吸入气管和肺组织刺激性实验，结合课题组前期研究
结果 [9―10] ，明确了 Cur-SLN-FL 是一种低毒、刺激性较小
的新型且具有缓释性能的粉雾剂。吸入刺激性实验中，
C. Cur-SLN-FL高剂量组 D. Cur-SLN-FL低剂量组
采用大鼠干粉定量雾化器将定量的Cur-SLN-FL以雾化
的状态递送至肺部，采用同样方式每日给予等体积空气
的空气对照组大鼠气管出现轻度组织水肿和中度嗜酸
性粒细胞浸润。与空气对照组比较，Cur-SLN-FL 组大
鼠未见明显炎症反应；与吸入空白 SLN-FL 比较，吸入
Cur-SLN-FL 可降低大鼠气道炎症水平，减轻水肿程度，
E.布地奈德组 对肺泡具有保护作用，可减轻肺泡壁的增厚，缓解肺部
图3 各组小鼠肺组织胶原纤维沉积的显微图（Masson 炎症的发生。
染色，×200） COPD常用造模诱导剂包括有害气体（如香烟烟雾、
脂多糖、猪胰蛋白酶），这些诱导剂都可使模型动物产生
见明显阳性表达；模型组可见散在的、较多的阳性细胞；
[15]
肺部炎症及肺气肿 。本研究中课题组采用猪胰蛋白
与模型组比较，布地奈德组及 Cur-SLN-FL 低剂量组的
酶诱导造模，是模拟COPD发病时蛋白酶/抗蛋白酶系统
阳性表达有所降低。caspase-1 阳性表达主要见于肺泡
的失衡引起的弹性蛋白过度破坏分解，外周气道扩张，
间隔及肺泡腔内巨噬细胞胞浆，呈棕色或棕黄色。假手
从而产生肺气肿。结果显示，模型小鼠肺组织可见间质
术组偶见散在的阳性细胞表达；模型组可见散在的、较 炎症细胞浸润和肺气肿，组织水肿、偶见少量出血，肺泡
多的阳性细胞；与模型组比较，Cur-SLN-FL 低剂量组阳 间隔及肺间质可见大量胶原纤维，肺内气管见纤毛柱状
性表达明显降低。IL-1β阳性表达主要分布在浸润的炎 上皮增生增厚、脱落，腔内可见黏液蓄积，提示造模成
症细胞，少量分布在间质，呈棕黄色。与模型组比较， 功。而肺部吸入 Cur-SLN-FL 可改善 COPD 模型小鼠肺
Cur-SLN-FL低剂量组阳性表达明显降低。 组织的病理变化。同时，有报道指出BALF中白细胞的
NLRP3
caspase-1
IL-1β
A.假手术组 B.模型组 C. Cur-SLN-FL高剂量组 D. Cur-SLN-FL低剂量组 E.布地奈德组
图4 各组小鼠肺组织中NLRP3、caspase-1和IL-1β阳性表达的免疫组化图（×400）
中国药房 2023年第34卷第14期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 14 · 1695 ·
