Page 117 - 《中国药房》2023年14期
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          GLP-1RA 能降低新发房颤和房颤负荷的概率（Ⅱa） ，                      部发布的《常见不良事件评价标准（CTCAE）5.0 版》，大
          故4种GLP-1RA周制剂均得0.5分。                               都属于轻度至中度不良反应（CTCAE 1～3 级），不需要
          2.2.4 心衰获益                                         处理。其中，司美格鲁肽、度拉糖肽、艾塞那肽微球有严
             《欧洲心力衰竭协会/欧洲心脏病学会意见书：心衰                         重不良反应报道，包括急性胰腺炎（包括致命性和非致
          患者应用新型降糖药物的作用和安全性》《降低2型糖尿                          命性出血性或坏死性胰腺炎，十分罕见）、急性肾损伤
          病患者心血管风险新型疗法的专家共识决策路径2020》                        （部分患者需要血液透析，发生率不详），CTCAE 均为 4
          认为 GLP-1RA 对于心衰的获益证据为中性，在心衰失                       级。所以司美格鲁肽、度拉糖肽、艾塞那肽微球各得 5
          代偿期可能因会增加2型糖尿病患者的静息态心率，不                           分，聚乙二醇洛塞那肽得7分。
          建议使用，推荐没有药物偏倚             [17―18] ，故 4 种 GLP-1RA 周  2.3.2 特殊人群
          制剂均得0.5分。                                              针对儿童，除艾塞那肽微球可用外，其余药品均无
          2.2.5 肾病获益                                         研究数据。针对老人、孕妇、哺乳期妇女、性别/人种/种
             《中国糖尿病肾脏病防治指南（2021年版）》《中国老                      族，4 种 GLP-1RA 周制剂使用无差异。针对肝、肾功能
          年 2 型糖尿病防治临床指南（2022 年版）》《2022 KDIGO                不全患者，4种GLP-1RA周制剂使用有差异。具体结果

          慢性肾脏病患者合并糖尿病的临床管理实践指南》对于                           见表2。
          糖尿病合并慢性肾功能不全患者，推荐在无禁忌证时可                                表2 特殊人群GLP-1RA周制剂的用药情况
                                                                                  哺乳期 肝功能不全   肾功能不全   性别/人种/
          优先选用改善肾脏结局的 GLP-1RA（ⅠA/ⅠB），对于                       药品名称     儿童  老人  孕妇                          得分
                                                                                   妇女   患者      患者     种族
          GLP-1RA 的具体药物推荐无偏倚            [11，19―20] 。SUSTAIN 6  司美格鲁肽  无数据 不需调整 禁用 不建议   可用    终末期不建议  无差异 3.8
                                              [14]
          研究显示，司美格鲁肽具有肾脏保护作用 ，REWIND                          度拉糖肽    无数据 不需调整 不建议 不建议  可用   轻度-终末期无差别  无差异 4.0
                                                              艾塞那肽微球   可用 不需调整 不建议 不建议 尚不明确  重度肾损害慎用  无差异 3.5
          和AWARD-7研究显示度拉糖肽能够延缓糖尿病肾病的
                                                              聚乙二醇洛塞那肽 无数据 不需调整 不建议 不建议 尚不明确 中度肾功不全者需减量 无差异 2.5
          进程  [15，21] ，EXSCEL研究显示艾塞那肽能明显减少2型糖
                                                             2.3.3 相互作用
                                      [13]
          尿病患者新发大量蛋白尿的发生 ，聚乙二醇洛塞那肽
                                                               4 种药品均具有延缓胃排空的作用，可能会影响一
          未见明确研究，所以度拉糖肽得2分，司美格鲁肽和艾塞
                                                             些需要经过胃肠道快速吸收或延缓吸收的口服制剂的
          那肽微球各得1.5分，聚乙二醇洛塞那肽得1分。                            暴露量；除艾塞那肽微球与华法林联用时有国际标准化
          2.2.6 代谢获益                                         比率升高的报告（有时伴有出血）需加强监测外，其余药
             《中国老年 2 型糖尿病防治临床指南（2022 年版）》                    物相互作用无/无临床意义，故4种药品均得3分。
          建议优先使用二甲双胍、GLP-1RA 和二肽基肽酶-4 抑                      2.3.4 其他
          制剂等对增加骨代谢以及骨折风险较小的降糖药物                               除聚乙二醇洛塞那肽在我国上市时间不满 5 年外，
               [11]
         （ⅠB） ；《中国超重/肥胖医学营养治疗指南（2021）》推                      其余药品均满 5 年。4 种药品均有美国 FDA 黑框警告
          荐GLP-1RA可以使超重/肥胖的2型糖尿病患者有明确                       “在大鼠中可导致甲状腺 C 细胞肿瘤，但未知是否会引
          的减重获益（A），具体药物无偏倚 。相关Meta分析或                        起人类甲状腺 C 细胞肿瘤的发生”。司美格鲁肽、度拉
                                       [22]
          者RCT结果显示，除聚乙二醇洛塞那肽对体重、血压、血                         糖肽以天然人 GLP-1 为结构基础，艾塞那肽微球、聚乙
          脂影响微弱，其余3种药品均可以减重、降压、改善患者                          二醇洛塞那肽以exendin-4为结构基础，以人GLP-1为结
          的夜间呼吸暂停和低氧症状、降低脂肪含量                    [23―24] 。其  构基础的药品可相对减少抗体生成的概率，故司美格鲁
          中，艾塞那肽微球在降低骨折风险、降低儿童和青少年                           肽和度拉糖肽各得2分，艾塞那肽微球得1分，聚乙二醇
                                                    [25]
          肥胖患儿的体重、改善肝功能和血脂方面有优势 ，司                           洛塞那肽得0分。
          美格鲁肽在减重方面占据优势             [26―27] ，所以司美格鲁肽得        2.4 经济性
          1.8 分，度拉糖肽得 1.4 分，艾塞那肽微球得 1.6 分，聚乙                     通过查阅新疆维吾尔自治区药品和医用耗材招采
          二醇洛塞那肽得1分。                                         系统、药智网中的药品价格，按照药品的日最大使用剂
          2.3 安全性                                            量计算日均治疗费用进行比较。4种药品有且只有单一
          2.3.1 不良事件                                         厂家生产，均视为与通用名药品比较，日均治疗费用最
              阅读国家食品药品监督管理局、美国FDA批准的药                        低，所以在与通用名药品比较均得5分，司美格鲁肽、度
          品说明书（不良反应和注意事项）和相关文献可知，4 种                         拉糖肽、艾塞那肽微球、聚乙二醇洛塞那肽的日均治疗
          药品的不良反应主要集中在胃肠道系统、代谢/内分泌系                          费用分别是 28.93、21.29、70.89、26.71 元，其余主要适应
          统、免疫系统和心血管系统，根据美国卫生及公共服务                           证可替代药品贝那鲁肽、艾塞那肽、利拉鲁肽的日均治


          中国药房  2023年第34卷第14期                                              China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 14    · 1771 ·
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