Page 57 - 《中国药房》2023年11期
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[6]
          cAMP/PKA 信号通路激活 ，而该通路相关蛋白 cAMP、                    [ 6 ]  BAILLIEG  S，HOUSLAYM  D. Arrestin  times  for  com‐
          PKA 和 CREB 与神经炎症反应密切相关。其中，cAMP                          partmentalised  cAMP  signalling  and  phosphodiesterase-4
          对免疫系统具有免疫抑制作用，可以抑制促炎细胞因子                                enzymes[J]. Curr Opin Cell Biol，2005，17（2）：129-134.
          的表达   [16―17] 。CREB在G蛋白偶联受体信号通路中发挥                 [ 7 ]  高颖.一种治疗多发性硬化的中药复方组合物及其制备
          着至关重要的作用，巨噬细胞中的CREB可以抑制炎症                               方法：CN110538302B[P]. 2021-07-20.
                   [18]
          介质的产生 。未经磷酸化的CREB主要位于细胞核内，                         [ 8 ]  YUANC X，CHU T，LIU L，et al. Catalpol induces oligo‐
                                                                  dendrocyte precursor cell-mediated remyelination in vitro
          cAMP激活PKA后，活化的PKA进入细胞核活化CREB，
                                                                  [J]. Am J Transl Res，2015，7（11）：2474-2481.
          从而调节靶基因的转录；CREB 和 β-arrestin1 存在于相                 [ 9 ]  GUAN D，LIY X，PENG X，et al. Yishendaluo decoction
                                              [5]
          同的免疫共沉淀物中，两者可以相互结合 。本研究结                                attenuates experimental autoimmune encephalomyelitis by
          果显示，益肾达络饮可下调EAE模型小鼠脑和脊髓组织                               modulating  CXCR4  signaling[J]. Int  J  Clin  Exp  Med，
          中 β-arrestin1 的表达，并且上调 EAE 模型小鼠脑和脊髓                     2017，10（9）：13534-13541.
          组织中 PKA、CREB、cAMP 蛋白的表达；然而在抑制                      [10]  WANGY Y，PEIS S，LIUZ H，et al. IRAK-M suppresses
          β-arrestin1 表达之后，EAE 模型小鼠脑和脊髓组织中                        the  activation  of  microglial  NLRP3  inflammasome  and
          PKA、CREB、cAMP 蛋白的表达又上调；抑制 β-arrestin1                   GSDMD-mediated  pyroptosis  through  inhibiting  IRAK1
          的同时给予益肾达络饮干预，可进一步下调β-arrestin1表                         phosphorylation  during  experimental  autoimmune  en‐
          达，激活 cAMP/PKA/CREB 信号通路。然而，小鼠尾静                         cephalomyelitis[J]. Cell Death Dis，2023，14（2）：103.
          脉注射腺AAV-β后，虽然可通过血脑屏障感染神经元和                         [11]  SMETS  I，VANDEUN  L，BOHYN  C，et  al.  Corticoste‐
          胶质细胞，在小鼠体内可长期高效、均匀、广泛地分布和                               roids in the management of acute multiple sclerosis exacer-
              [19]
          表达 ，但尾静脉注射AAV-β会使病毒转导多脏器及肌                              bations[J]. Acta Neurol Belg，2017，117（3）：623-633.
                                                             [12]  NOURBAKHSH B，MOWRYE M. Multiple sclerosis risk
          肉，对中枢神经的转导特异性不足。在后续研究中可考                                factors  and  pathogenesis[J].  Continuum，2019，25（3）：
          虑改为立体定位注射的方式特异性转导中枢神经系统。
                                                                  596-610.
              综上所述，β-arrestin1 在 EAE 模型小鼠中枢神经系               [13]  GILIO L，FRESEGNA D，GENTILE A，et al. Preventive
          统中含量升高可能促进了神经炎症的发展，抑制了                                  exercise attenuates IL-2-driven mood disorders in multiple
          cAMP/PKA/CREB 信号通路的激活，导致 EAE 病情进                        sclerosis[J]. Neurobiol Dis，2022，172：105817.
          展。益肾达络饮可能是通过抑制中枢神经系统中 β-                           [14]  NITSCH  L，PETZINNA  S，ZIMMERMANN  J，et  al.
          arrestin1的表达，进而激活cAMP/PKA/CREB信号通路，                     Astrocyte-specific expression of interleukin 23 leads to an
          减轻神经系统炎症，最终缓解EAE的症状。AAV-β与中                             aggravated  phenotype  and  enhanced  inflammatory  re‐
          药在 EAE 模型小鼠体内起到了协同治疗作用。由于本                              sponse with B cell accumulation in the EAE model[J]. J
          研究聚焦中药的作用机制与途径研究，故未对中药不同                                Neuroinflammation，2021，18（1）：101.
          剂量的作用效果进行探索。在后续研究中，本课题组将                           [15]  PELZEL  C，BEGITT  A，WENTA  N，et  al.  Evidence
          进一步针对β-arrestin1与神经炎症、髓鞘再生、组蛋白乙                         against a role for β-arrestin1 in STAT1 dephosphorylation
                                                                  and the inhibition of interferon-γ signaling[J]. Mol Cell，
          酰化之间的相关性以及益肾达络饮的影响进行深入研
                                                                  2013，50（1）：149-156.
          究，进一步摸索益肾达络饮的最佳用药剂量，为中药治
                                                             [16]  CHANGB J，LIUY R，HUJ T，et al.Bupleurum chinense
          疗神经免疫性疾病提供研究思路。
                                                                  DC  improves  CUMS-induced  depressive  symptoms  in
          参考文献                                                    rats through upregulation of the cAMP/PKA/CREB signal‐
          [ 1 ]  周游，张伶姝，杨元，等. 西维来司钠对实验性自身免疫                       ling pathway[J]. J Ethnopharmacol，2022，289：115034.
              性脑脊髓炎模型大鼠的保护作用[J].中国药房，2016，27                 [17]  ZOUZ Q，CHENJ J，FENGH F，et al. Novel phosphodie-
              （7）：903-906.                                        sterase 4 inhibitor FCPR03 alleviates lipopolysaccharide-
          [ 2 ]  申玉娟. 益肾达络饮加减治疗复发：缓解型多发性硬化                        induced  neuroinflammation  by  regulation  of  the  cAMP/
              缓解期临床疗效观察[D].北京：北京中医药大学，2015.                       PKA/CREB signaling pathway and NF-κB inhibition[J]. J
          [ 3 ]  COLLIN L，MARTIN H，ZSUZSANNA F，et al. Experi‐     Pharmacol Exp Ther，2017，362（1）：67-77.
              mental  autoimmune  encephalomyelitis  in  the  mouse[J].   [18]  LUAN  B，YOONY  S，LAY  J  L，et  al.  CREB  pathway
              Current Protocols，2021，1（12）：e300.                  links  PGE2  signaling  with  macrophage  polarization[J].
          [ 4 ]  施裕丰 . β-Arrestin1 的核内功能：通过影响表观遗传修                Proc Natl Acad Sci U S A，2015，112（51）：15642-15647.
              饰调节基因转录及其在自身免疫中的作用[D].上海：中                     [19]  SEGARD D F，HAKIBILEN B D，CORALIE B R，et al.
              国科学院研究生院（上海生命科学研究院），2007.                           Alterations of redox dynamics and desmin post-translational
          [ 5 ]  GOLAN  M，SCHREIBER  G，AVISSAR  S.  Antidepres‐   modifications in skeletal muscle models of desminopathies
              sants elevate GDNF expression and release from C₆ glioma   [J]. Exp Cell Res，2019，383（2）：111539.
              cells in a β-arrestin1-dependent，CREB interactive pathway     （收稿日期：2022-10-21  修回日期：2023-05-04）
              [J]. Int J Neuropsychopharmacol，2011，14（10）：1289-1300.                              （编辑：林 静）


          中国药房  2023年第34卷第11期                                              China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 11    · 1331 ·
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