Page 63 - 中国药房2023年10期

2.5 2.5 1.5
a a
a
2.0 2.0 1.0 b
NLRP3 mRNA 1.5 b b caspase-1 mRNA 1.5 b b GSDMD mRNA 0.5 b

1.0
1.0
0.5 0.5
0
0 0
空白组 模型组 YPF+组 MF组 空白组 模型组 YPF+组 MF组 空白组 模型组 YPF+组 MF组
a：与空白组比较，P＜0.05；b：与模型组比较，P＜0.05
图6 各组大鼠鼻黏膜组织中NLRP3、caspase-1、GSDMD mRNA的表达（x±s，n＝5）

10 8 症程度就越高，提示NLRP3炎症小体参与了AR鼻黏膜
a a
8 的炎症性损伤，IL-1β、IL-18是AR炎症反应不可缺少的
（ pg/mL ） 6 b b （ pg/mL ） 6 b b 一部分 。本研究结果显示，模型组大鼠鼻黏膜组织结
[20]
构紊乱，固有层血管扩张，并可见明显的炎症细胞浸润，
IL-1β/ 4 IL-18/ 4
2 其行为学评分＞5 分，AR 模型复制成功；经 YPF+干预
2
后，大鼠鼻黏膜组织上皮排列整齐，固有层血管无明显
0 0 扩张且炎症细胞浸润减少，行为学评分和病理评分均较
空白组 模型组 YPF+组 MF组 空白组 模型组 YPF+组 MF组
a：与空白组比较，P＜0.05；b：与模型组比较，P＜0.05 模型组显著下降。本研究结果还显示，与空白组比较，
图7 各组大鼠血清中IL-1β、IL-18含量（x±s，n＝10） 模型组大鼠鼻黏膜组织中NLRP3、caspase-1、GSDMD蛋
4 讨论 白及 mRNA 的表达水平，以及血清 IL-1β、IL-18 含量均

AR 的发病率、复发率高，但防治手段有限，加之该 显著升高，说明OVA诱导的AR模型大鼠的鼻黏膜组织
发生了细胞焦亡和炎症反应，与Yu等 的研究结果基本
[21]
症与过敏性结膜炎、分泌性中耳炎、鼻窦炎、鼻息肉、哮
一 致 。 与 模 型 组 比 较 ，YPF+ 组 大 鼠 鼻 黏 膜 组 织 中
喘等疾病的发生密切相关，严重影响患者的生活质量，
NLRP3、caspase-1、GSDMD 蛋白及 mRNA 的表达水平，
[1]
增加社会的经济负担 。目前，鼻用糖皮质激素和抗组
以及血清中IL-1β、IL-18含量均显著降低，提示YPF+可
胺药是 AR 临床治疗的常用手段，主要用于减轻患者症
下调 NLRP3/caspase-1/GSDMD 通路各蛋白的表达，降
状，但长期使用可能会导致鼻出血、嗜睡等不良反应的
低血清中IL-1β、IL-18含量，从而影响细胞焦亡过程。
发生 [17―18] 。随着中医药防治AR理论探索和临床研究的
有研究表明，ROS是AR相关NLRP3炎症小体激活
不断进展，中医药在AR防治中的优势逐渐显露，可弥补
的原因 [22―23] 。因此，为了明确 YPF+调控 NLRP3 炎症小
[18]
鼻用糖皮质激素和抗组胺药等现有药物的不足 。
体的上游机制，本研究检测了大鼠鼻黏膜组织中ROS水
AR 属中医学“鼻鼽”范畴。中医学认为，鼻鼽主要
平。结果显示，模型组大鼠鼻黏膜组织中ROS水平显著
病因病机与正气不足、脏腑虚损有关，尤以肺脏为主，因
高于空白组，提示大鼠鼻黏膜组织损伤和炎症反应的加
肺气虚，卫表不固，风、寒、戾气等外邪乘虚侵入而鼻窍
剧可能与ROS水平的升高有关；经药物干预后，YPF+组
不利。田理教授在长期临证中总结出“肺卫不固、血瘀
大鼠鼻黏膜组织中 ROS 水平显著降低，提示 YPF+对大
鼻窍”的AR核心病机，并在《理瀹骈文》“外治之理，即内
鼠鼻黏膜组织损伤和炎症反应的改善作用可能与其降
治之理”的启发下，提出了“益气固表、活血通窍”的中医
低ROS水平有关。
外治法，即在 YPF 的基础上，加牡丹皮和川芎，制成
综上所述，YPF+可改善大鼠鼻黏膜损伤，减轻其喷
YPF+，该制剂已在临床应用20余年，疗效确切。
嚏、鼻痒、鼻涕等 AR 症状，这种作用可能与其减少鼻黏
AR 作为发生在鼻黏膜上的慢性炎症性疾病，越来
膜 ROS 产 生 、下 调 细 胞 焦 亡 通 路 NLRP3/caspase-1/
越多的证据表明由 caspase-1 介导的经典细胞焦亡通路
GSDMD有关。
NLRP3/caspase-1/GSDMD 参 与 了 AR 的 发 生 与 发
参考文献
展 [3―4，19―20] 。一项关于 AR 的研究发现，大鼠鼻黏膜组织 [ 1 ] 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会鼻科组，中华医
中NLRP3、caspase-1、GSDMD的表达，血清中IL-1β、IL- 学会耳鼻咽喉头颈外科学分会鼻科学组. 中国变应性鼻
18含量与AR模型大鼠的行为学评分呈正相关，NLRP3 炎诊断和治疗指南：2022年，修订版[J]. 中华耳鼻咽喉头
炎症小体及其下游因子IL-1β、IL-18分泌越多，AR的炎 颈外科杂志，2022，57（2）：106-129.

中国药房 2023年第34卷第10期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 10 · 1209 ·