Page 8 - 《中国药房》2023年9期

供应体系，在保障罕见病患者用药可获得性方面积累了 境内无药”的孤儿药，韩国鼓励孤儿药进口。韩国明确
一定的经验。本文将从可获得性视角出发，系统介绍韩 表示对于已在美国或欧盟上市的药品，制药公司无须提
国孤儿药供应保障体系的基本情况，分析并总结有益经 交人种间差异的桥接临床试验数据；对于临床急需的孤
验，以期为提高我国孤儿药可获得性提供参考。 儿药，Ⅱ期临床试验结果还可以直接代替Ⅲ期临床试验
1 可获得性视角下孤儿药供应保障体系的基本 结果，从而缩短药品的上市迟滞（drug lag）。

框架 在上市注册环节，所有孤儿药均可以享受优先审批
本文以提高可获得性为核心，将孤儿药供应保障体 和费用减免政策。常规新药审评费用最高可达682.8万
系的支持机制划分为上市激励机制、储备供应机制、紧 韩元，而孤儿药审评费用最高仅为375.6万韩元，与常规
[6]
急使用机制3个方面，整体运作主要依托于孤儿药供需 新药评审费用相比大约减免了 50% 。上市后，孤儿药
信息监测平台（图 1）。上市激励机制作为前端保障机 可以享受增值税减免，普通企业可以减免 20% 的所得
[7]
制，通过提升医药企业的研发、上市意愿，促进患者“有 税，中小企业可以减免30%的所得税 。同时，孤儿药拥
药可用”；储备供应机制用于解决供应链中段的保障问 有10年的市场独占期，若期间开发了儿童适应证，则可
题，加强易短缺品种的储备，恢复孤儿药供应；紧急使用 以再延长1年；与普通药品相比，孤儿药的市场独占期总
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机制主要发挥补充作用，对于特定、临床急需的孤儿药， 体上可延长4～7年 。
2.3 韩国孤儿药的认定和上市批准情况
通过特殊进口途径保障其使用。
MFDS 在 2003 年实施了《罕见病用药指导原则》，
孤儿药供应
保障体系 2006年韩国正式构建了罕见病信息系统，开始进行孤儿
药的认定和上市批准数据统计。从认定情况来看，
2007－2020 年韩国共认定孤儿药 209 种，年均认定 15
上市 储备 紧急
激励机制 供应机制 使用机制 [9]
种 。随着认定条件的放宽和激励政策的完善，韩国孤
供需信息监测平台
儿药认定数量总体呈上升趋势（图2），其中2015年认定
图1 孤儿药供应保障体系的基本框架 数量最多（33种）。从批准上市情况来看，2007－2020年
[10]
2 韩国孤儿药上市激励机制及实施现状 韩国共批准上市了 359 种孤儿药 ，平均每年批准约 26
2.1 韩国孤儿药认定标准 种，其中 67.9% 为进口孤儿药；且总体的批准趋势较为
在韩国，通过孤儿药认定的药品是享受孤儿药激励 平缓，无明显上升（图3）。
政策的前提条件。目前，韩国孤儿药的认定标准为：（1） 35 33
趋势线
30
发病人数少于 20 000 人，目前无合适方法治疗的疾病； 27
25 24
（2）药物用于治疗尚未开发出适当疗法的疾病，或与现 20 18 22 19
[4]
有替代疗法相比安全性/有效性明显提高 。韩国食品 认定数量/种 15 12 14
药品管理局（Ministry of Food and Drug Safety，MFDS） 10 8 7 10 9
5
会依据制药企业提交的申请，对符合条件的孤儿药予以 5
1
0
认定，并发布孤儿药清单。 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020
年份
2.2 韩国孤儿药上市激励政策
图2 2007－2020年韩国孤儿药认定情况
韩国围绕“支持研发和鼓励引进并重”的基本指导
60
[5]
思想，制定了系列孤儿药上市激励政策 。对于全球无 趋势线
49
50
药的孤儿药，韩国将通过财政拨款资助研发项目并提供
临床试验支持。韩国为卫生福利部（Ministry of Health 40 34
and Welfare，MHW）指定的公司、大学或其他研究机构 批准上市数量/种 30 27 23 26 26 27 28 28 28
提供创新孤儿药2～3年的研发资助，资助范围主要是临 20 17 18 17
11
床前研究和Ⅰ、Ⅱ期临床研究。此外，MFDS 将为创新 10
孤儿药企业提供一定的临床试验帮助，包括制定临床试 0
2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020
验计划、招募临床试验所需的受试者、实施全球临床试 年份
验合作等，以加速孤儿药的研发工作。对于“境外有药， 图3 2007－2020年韩国孤儿药批准上市情况

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